來那度胺在魯索替尼和甲基潑尼松龍治療進展的復發/難治性多發性骨髓瘤患者中的應用效果
魯索替尼（RUX）是一種口服的選擇性Janus激酶1/2抑制劑，已被廣泛用于治療骨髓纖維化、真性紅細胞增多癥和移植物抗宿主病。我們之前在臨床前和臨床研究中均證實了魯索替尼單獨或與免疫調節劑來那度胺（LEN）及糖皮質激素聯合使用在抗多發性骨髓瘤方面的療效。
本研究旨在探討在魯索替尼和甲潑尼龍（MP）治療進展的多發性骨髓瘤患者中，加入來那度胺的治療效果。
研究納入了疾病進展的多發性骨髓瘤患者，這些患者先前已接受過蛋白酶體抑制劑、來那度胺、糖皮質激素及至少三種治療方案。我們進一步評估了在這些患者疾病進展時，加入來那度胺的安全性和有效性。治療方案為：所有患者初始接受魯索替尼15mg，每日兩次口服，以及甲潑尼龍40mg，隔日口服。當患者病情根據國際骨髓瘤工作組的標準出現進展時，他們在28天周期的第1-21天加入來那度胺10mg，每日一次，同時繼續原有的魯索替尼和甲潑尼龍治療，劑量不變。
共有29名患者（中位年齡64歲；62%為男性）參與了該研究，并最初接受了魯索替尼和甲潑尼龍的治療。這些患者先前接受的治療中位數為6次（范圍3-12次）。
這種兩種藥物組合的總體緩解率為31%，臨床獲益率為34%。最佳療效包括1例非常好的部分緩解、8例部分緩解、1例輕微緩解、12例疾病穩定和7例疾病進展。中位無進展生存期為3.5個月。中位反應時間為3.0個月，而中位緩解持續時間為12.5個月。在20名（69%）表現出疾病進展的患者中，來那度胺被加入到魯索替尼和甲潑尼龍的治療中；值得注意的是，這些患者都曾接觸過來那度胺，并且除一名患者外，其他患者均對其最后一次含來那度胺的治療方案產生了耐藥性。加入來那度胺后，總體緩解率提升至30%，臨床獲益率達到40%�；颊叩淖罴逊磻�2例非常好的部分反應、4例部分反應、2例輕微反應、8例疾病穩定和4例疾病進展。中位緩解時間為2.6個月，而中位無進展生存期為3.5個月。
綜上所述，在復發/難治性多發性骨髓瘤患者中，魯索替尼和甲潑尼龍的治療表現出一定的療效且耐受性良好。而在疾病進展時加入來那度胺，可以進一步擴大基于魯索替尼的治療的益處。
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