培米加替尼Pemigatinib的使用與不良反應(yīng)
培米加替尼的適應(yīng)癥
培米加替尼主要用于治療具有FGFR2基因組畸變(如融合、重排)的、經(jīng)過(guò)既往治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌。其加速批準(zhǔn)是基于在一組具有FGFR2基因組畸變的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者中,客觀緩解率達(dá)到了36%。
使用方法
· 給藥方式:口服,每天大約在同一時(shí)間服用一次,與食物同服或不同服均可。
· 用藥指導(dǎo):藥片應(yīng)整片吞服,不應(yīng)分裂、壓碎、咀嚼或溶解。
推薦劑量
· 成人膽管癌患者:每21天周期的第1-14天,每天服用13.5mg。治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行,直至疾病出現(xiàn)進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性反應(yīng)。
· 與CYP3A抑制劑的相互作用:如果必須與強(qiáng)效或中度CYP3A抑制劑同時(shí)使用,應(yīng)調(diào)整培米加替尼的劑量。
常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥20%的患者報(bào)告)
· 高磷血癥
· 脫發(fā)
· 腹瀉
· 指甲毒性
· 疲勞
· 味覺(jué)障礙
· 惡心
· 便秘
· 口腔炎
· 干眼
· 口干
· 食欲下降
· 嘔吐
· 關(guān)節(jié)痛
· 腹痛
· 低磷血癥
· 背痛
· 皮膚干燥
藥物相互作用
· 培米加替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝。
· 體外研究表明,培米加替尼不是多種CYP同工酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑。
· 它是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抗性蛋白(BCRP)的底物,同時(shí)也是P-gp、有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OCT)2和多藥和毒素?cái)D出(MATE)1的抑制劑。
與肝微粒體酶相關(guān)藥物的相互作用
· 強(qiáng)效或中度CYP3A抑制劑:可能增加培米加替尼的全身暴露,從而增加毒性風(fēng)險(xiǎn)。中度抑制劑可能使培米加替尼的暴露量增加約50-80%。應(yīng)避免同時(shí)使用,若無(wú)法避免,則需減少培米加替尼的劑量。當(dāng)停用這些抑制劑時(shí),應(yīng)恢復(fù)到之前的培米加替尼劑量。
· 強(qiáng)效或中度CYP3A誘導(dǎo)劑:可能降低培米加替尼的血漿濃度,從而影響療效,應(yīng)避免同時(shí)使用。
與運(yùn)輸系統(tǒng)相關(guān)藥物的相互作用
P-gp或BCRP抑制劑與培米加替尼之間不太可能發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
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