Sacituzumab Tirumotecan在胃癌/胃食管交界處腺癌中顯示出早期療效
Sacituzumab Tirumotecan,一種TROP2抗體-藥物偶聯物,在針對表達TROP2的胃或胃食管交界處(GEJ)腺癌患者的臨床試驗中顯示出令人鼓舞的早期療效。這一結果是在2024年美國癌癥研究協會年會上公布的1/2期KL264-01試驗(NCT04152499)的數據中得出的。
試驗結果顯示,在中位隨訪14.2個月時,sacituzumab tirumotecan的客觀緩解率(ORR)為22.0%,疾病控制率(DCR)為80.5%,且中位緩解持續時間(DOR)為7.5個月。這些數據表明,該藥物在二線和三線及以上的治療中均顯示出初步活性,并且在TROP2高表達的患者中反應良好。
Sacituzumab tirumotecan與已獲批的sacituzumab govitecan具有相同的抗體,但其有效負載和接頭不同。這種新型藥物具有甲基磺酰嘧啶連接體,可以與有效負載(一種拓撲異構酶I抑制劑)結合,從而在腫瘤細胞和腫瘤微環境中釋放有效負載。
由于胃癌中TROP2表達較高,研究人員推測sacituzumab tirumotecan可能對胃癌/GEJ癌患者產生療效。臨床前數據也支持這一觀點,顯示該藥物對胃癌以及TROP2低表達及以上表達的腫瘤具有劑量依賴性腫瘤抑制作用。
在KL264-01試驗中,研究人員招募了患有標準治療難治性局部晚期不可切除/轉移性實體瘤的患者,并評估了sacituzumab tirumotecan的療效和安全性。結果顯示,該藥物在胃癌/GEJ癌患者中的ORR和DCR均較高,且安全性良好,大多數不良反應為可管理的。
此外,研究人員還評估了TROP2免疫組織化學(IHC)水平與反應之間的關系,發現TROP2 IHC高表達的患者與低或中度表達的患者相比,ORR相似。這表明sacituzumab tirumotecan在TROP2表達水平不同的患者中均可能具有療效。
基于這些令人鼓舞的結果,計劃進行一項國際3期試驗,以進一步評估sacituzumab tirumotecan與既往至少接受過3次治療的胃/GEJ腺癌患者的標準護理相比的療效。這將有助于更全面地了解該藥物在胃癌治療中的潛力和應用前景。
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