匹米替比與舒尼替尼聯合治療伊馬替尼耐藥性胃腸道間質瘤是一種有效的治療方法
伊馬替尼作為一線治療藥物，在治療GIST中起到了重要作用，但許多患者最終會對其產生耐藥。因此，研究新的治療策略以克服這種耐藥變得至關重要。
舒尼替尼是一種多激酶抑制劑，它不僅可以抑制KIT，還能抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體的磷酸化，因此被用作伊馬替尼耐藥GIST的二線治療藥物。
最近開發的HSP90抑制劑匹米替比（PIM）在一些臨床試驗中顯示出了對GIST治療的潛在益處。HSP90是一種分子伴侶，它幫助多種蛋白質（包括KIT和VEGF受體）保持在活性狀態。通過抑制HSP90，可以使這些蛋白質降解，從而抑制腫瘤生長。
為了更深入地了解pimotespib與舒尼替尼聯合使用的療效和機制，研究者們使用了伊馬替尼耐藥的GIST細胞系和小鼠異種移植模型進行了體外和體內的實驗分析。
體外實驗表明，當pimotespib和舒尼替尼聯合應用時，它們能夠協同作用，通過抑制KIT的信號傳導和減少高爾基體中自磷酸化的KIT，強烈抑制伊馬替尼耐藥GIST細胞的生長，并誘導細胞凋亡。
在小鼠異種移植模型中，聯合治療同樣顯示出了增強的抗腫瘤效果。除了抑制KIT信號通路外，研究者們還觀察到聯合治療降低了腫瘤微血管密度，這意味著它可能同時干擾了腫瘤的血供和營養支持。
進一步的研究揭示了pimotespib通過抑制HSP90的兩個客戶蛋白——蛋白激酶D2和缺氧誘導因子-1α，來降低GIST細胞中VEGF的表達。這兩個蛋白都參與調節腫瘤的血管生成過程。
綜上所述，pimotespib和舒尼替尼的聯合使用，通過同時抑制KIT信號傳導和血管生成信號通路，為克服伊馬替尼耐藥GIST提供了一種新的有效策略。這項研究的結果為未來設計針對GIST的新型聯合治療方案提供了理論基礎和實驗依據。
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