德拉馬尼Delamanid作用機(jī)制與常見副作用
德拉馬尼Delamanid是一種抗結(jié)核藥物,源自硝基二氫咪唑并惡唑類化合物,可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的分枝菌酸合成。它用于聯(lián)合治療耐多藥和廣泛耐藥結(jié)核病(TB)。
在一項(xiàng)涉及耐多藥肺結(jié)核或廣泛耐藥肺結(jié)核患者的臨床研究中,德拉馬尼治療與世衛(wèi)組織推薦的優(yōu)化背景治療方案相結(jié)合可改善治療結(jié)果并降低死亡率。
Delamanid經(jīng)EMA批準(zhǔn),以口服片劑的商品名Deltyba上市。
德拉馬尼Delamanid作用機(jī)制
Delamanid是一種前藥,需要通過分枝桿菌F420輔酶系統(tǒng)(包括去氮黃素依賴性硝基還原酶(Rv3547))進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化,以介導(dǎo)其針對(duì)生長和非生長分枝桿菌的抗分枝桿菌活性。五個(gè)輔酶F420基因fgd、Rv3547、fbiA、fbiB和fbiC之一的突變已被提議作為德拉馬尼德抗性機(jī)制。激活后,德拉馬尼和去硝基咪唑并惡唑衍生物之間形成的自由基中間體被認(rèn)為通過抑制甲氧基分枝菌酸和酮分枝菌酸合成來介導(dǎo)抗分枝桿菌作用,導(dǎo)致分枝桿菌細(xì)胞壁成分的消耗和分枝桿菌的破壞。硝基咪唑并惡唑衍生物被認(rèn)為會(huì)產(chǎn)生活性氮物質(zhì),包括氮氧化物(NO)。然而,與異煙肼不同,德拉馬尼不含有α-分枝菌酸。
德拉馬尼Delamanid最常見的副作用(可能影響十分之一以上的患者)是惡心、嘔吐、頭痛、失眠、頭暈、耳鳴、血液檢查顯示體內(nèi)鉀含量低血液、胃炎、食欲下降和虛弱。
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