Xpovio塞利尼索selinexor與地西他濱聯(lián)用治療卵巢癌
高級(jí)別漿液性卵巢癌是一種致命的婦科疾病。傳統(tǒng)療法,例如鉑類化療,不足以用于疾病管理,因?yàn)榇蠖鄶?shù)晚期疾病患者對(duì)這種療法產(chǎn)生耐藥性并很快復(fù)發(fā),導(dǎo)致預(yù)后不良。據(jù)報(bào)道,表觀遺傳變化(例如異常DNA甲基化)對(duì)鉑類治療產(chǎn)生耐藥性。地西他濱是一種低甲基化藥物,可有效對(duì)抗鉑類耐藥疾病,并具有多種抗腫瘤免疫功能。Xpovio塞利尼索selinexor是一種選擇性核蛋白輸出抑制劑。它恢復(fù)了患者來(lái)源的卵巢癌細(xì)胞系對(duì)鉑的敏感性,目前正在進(jìn)行治療鉑耐藥性卵巢癌的臨床試驗(yàn)。
地西他濱引發(fā)和隨后的Xpovio塞利尼索selinexor治療顯著限制了腹水形成和腫瘤大小。根據(jù)顆粒酶B分泌的測(cè)量,這種藥物組合還促進(jìn)了T細(xì)胞效應(yīng)器功能。用地西他濱和selinexor治療導(dǎo)致更廣泛的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞細(xì)胞因子和趨化因子的顯著釋放,高于對(duì)照PBS和媒介物以及高于單獨(dú)地西他濱或selinexor治療。
地西他濱聯(lián)合Xpovio塞利尼索selinexor可能會(huì)改善卵巢癌的治療結(jié)果。
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