HSP90抑制劑匹米替比（pimitespib）增控制肺纖維化的進(jìn)化
特發(fā)性肺纖維化是一種致命的肺部疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。考慮到肺移植是唯一可以改善預(yù)后的治療方法，因此迫切需要有效的治療方法。
某項(xiàng)研究HSP90抑制劑匹米替匹和STAT3抑制劑硝呋齊特對博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化的治療意義。結(jié)果顯示匹米替斯匹布/硝呋嗪抑制博萊霉素誘導(dǎo)的肺結(jié)構(gòu)和功能的改變。他們證明了BALF總細(xì)胞數(shù)和分化細(xì)胞數(shù)、LDH活性和總蛋白的顯著下降。同時(shí)，羥脯氨酸和COL1A1基因表達(dá)減少，伴隨著PDGF-BB、TIMP-1和TGF-β水平降低，證明了膠原的積累減少。IL-6的水平也下調(diào)。
匹米替比是日本批準(zhǔn)的第一個(gè)熱休克蛋白90 (HSP90)抑制劑，誘導(dǎo)的HSP90抑制導(dǎo)致HIF-1α和STAT3客戶蛋白的隨后抑制，因?yàn)榉忾]的HSP90不會包圍其客戶蛋白。因此，匹米替比導(dǎo)致HIF-1α/CREB-p300 HAT以及STAT3/CREB-p300 HAT核相互作用的抑制。另一方面，硝呋咱導(dǎo)致pSTAT3和HIF-1α水平顯著下降。隨后，兩種藥物的聯(lián)合作用導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)沉積顯著減少。在此，匹米替比增強(qiáng)了硝呋齊特誘導(dǎo)的IL-6/STAT3/HIF-1α自分泌環(huán)的破壞。我們的發(fā)現(xiàn)還揭示了這種新的環(huán)是一個(gè)有希望的治療攻擊位點(diǎn)，用于可能的肺纖維化抑制研究。因此，匹米替比/硝呋齊特的使用體現(xiàn)了控制肺纖維化的進(jìn)化觀。
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