匹米替比（pimitespib）的出現改變了不可切除或轉移性胃腸道間質瘤治療的現狀
胃腸道間質瘤是胃腸道的軟組織肉瘤。手術是局部疾病的標準治療方法，但復發和進展為更晚期疾病的風險很大。隨著GIST潛在分子機制的發現，晚期GIST的靶向治療得到了發展，首先是酪氨酸激酶抑制劑(TKI)伊馬替尼。
伊馬替尼作為一線治療，以降低高危患者中GIST復發的風險，并用于局部晚期、不可手術和轉移性疾病。但伊馬替尼耐藥經常發生，因此，二線(舒尼替尼)和三線(瑞格拉非尼)TKIs已被開發。盡管進行了這些治療，但患有進展的GIST的患者的治療選擇是有限的。許多其他用于晚期/轉移性胃腸道間質瘤的TKIs已在一些國家獲得批準。
匹米替比（pimitespib），一種熱休克蛋白90 (HSP90)抑制劑，現在可作為GIST的第四線療法。匹米替比的臨床研究表明，它具有良好的療效和耐受性，重要的是沒有表現出以前開發的HSP90抑制劑的眼毒性。已經研究了治療晚期胃腸道間質瘤的其他方法，包括目前可用的TKIs的替代用途(如聯合治療)、新型TKIs、抗體-藥物綴合物和免疫療法。鑒于晚期胃腸道間質瘤預后不良，新療法的開發仍然是一個重要的目標。
匹米替比于2022年6月在日本獲得批準，用于治療在其他治療方法后進展的胃腸道間質瘤。與其他一些HSP90抑制劑不同，匹米替比表現出良好的口服利用度，這意味著它可以口服給藥，因此比僅靜脈給藥具有更大的靈活性。
根據臨床試驗數據可知，匹米替比和安慰劑組的中位隨訪時間分別為8.0和7.0個月。匹米替比和安慰劑的盲法中央放射學審查(主要終點)的中位PFS分別為2.8個月和1.4個月(風險比[HR] 0.51 [95%可信區間(CI)0.30–0.87]；P= 0.006，分層對數秩檢驗)。藥物基因組學分析(探索性終點)表明，匹米替比比安慰劑(PFS改善)更有效裝備外顯子13/14和17/18的突變，以及整個患者群體中的突變。在接受匹米替比和安慰劑治療的患者之間，未觀察到健康相關生活質量(HR QOL)[探索性終點]的顯著差異。
接受匹米替比治療的患者很少出現視覺異常，最常見的是1級夜盲(n = 8[13.8%])；中位緩解時間為21天，沒有相關的停藥或劑量調整。報告了兩個≥ 2級異常的病例(視網膜靜脈阻塞和視力損害)。在匹米替比治療的患者中，導致永久停藥的TRAEs發生率較低(n = 3 [5.2%])。此外，大多數AE可以通過調整劑量而不是停止治療來控制。沒有與治療相關的死亡。這些數據表明，與現有的GIST治療相比，匹米替比具有可接受的安全性。
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