塞利尼索維持治療可延緩?fù)砥诨驈?fù)發(fā)性子宮癌患者的癌癥生長(zhǎng)?
3期SIENDO臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),靶向治療藥物selinexor(Xpovio,塞利尼索)的維持治療有助于延緩?fù)砥诨驈?fù)發(fā)性TP53野生型子宮內(nèi)膜癌患者的癌癥生長(zhǎng)。當(dāng)癌癥治療停止或縮小疾病時(shí),在初始治療后進(jìn)行維持治療,以幫助降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)或延緩癌癥生長(zhǎng)。
塞利尼索稱為“選擇性核輸出抑制劑(SINE)”的靶向治療。SINE會(huì)阻斷輸出蛋白1(XPO1)蛋白,該蛋白負(fù)責(zé)從細(xì)胞核中去除蛋白質(zhì)。這可能包括去除一種稱為“腫瘤抑制蛋白”的蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)有助于阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)。通過阻斷XPO1,selinexor幫助腫瘤抑制蛋白發(fā)揮減緩或阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)的功能。p53是一種腫瘤抑制蛋白,由TP53基因產(chǎn)生。
SIENDO研究納入了113名患有晚期或復(fù)發(fā)性TP53野生型子宮內(nèi)膜癌的患者,這些患者在初步治療后病情有所縮小。研究患者被隨機(jī)分配接受selinexor(77名患者)或安慰劑(36名患者)維持治療。
中位隨訪時(shí)間為25.3個(gè)月,研究發(fā)現(xiàn)selinexor維持治療顯著延長(zhǎng)了癌癥生長(zhǎng)的時(shí)間。中位數(shù)是中點(diǎn),意味著一半患者的隨訪時(shí)間少于25.3個(gè)月,一半患者的隨訪時(shí)間更長(zhǎng)。總體而言,selinexor延遲癌癥生長(zhǎng)的中位時(shí)間為27.4個(gè)月,而安慰劑為5.2個(gè)月。這些結(jié)果支持了該研究早期分析的結(jié)果,該分析顯示接受selinexor的TP53野生型腫瘤患者的癌癥生長(zhǎng)延遲和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低。
Selinexor組中最常見的嚴(yán)重副作用(安慰劑組中未出現(xiàn))是白細(xì)胞計(jì)數(shù)低,稱為中性粒細(xì)胞減少癥(18%);惡心(12%);血小板計(jì)數(shù)低,稱為血小板減少癥(9%)。Selinexor組中約15%的患者因副作用而停止治療。
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