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SRK-181在單獨使用或與抗PD-(L)1聯合使用時通常具有良好的耐受性!

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2023-04-06

  SRK-181是一種潛在TGFβ1激活的選擇性抑制劑,旨在克服晚期癌癥患者對檢查點治療的耐藥性。

  來自SRK-181的DRAGON1期概念驗證試驗,SRK-181在解決現有治療障礙方面可能發揮的潛在作用。

  數據繼續顯示SRK-181的總體耐受性良好

  來自試驗劑量遞增部分(A部分)的安全數據繼續顯示SRK-181在單獨使用或與抗PD-(L)1聯合使用時通常具有良好的耐受性。在接受SRK-181作為單一療法(A1部分)的患者中,當劑量高達每三周一次(q3w)3000mg或每兩周一次(q2w)2000mg或接受SRK-181的患者時,未觀察到劑量限制性毒性。當劑量高達2400mg q3w時,與檢查點抑制劑療法(A2部分)聯合使用。所有劑量水平通常都具有良好的耐受性,包括推薦的SRK-181劑量1500mg q3w或1000mg q2w與抗PD-(L)1聯合用于試驗的劑量擴展部分(B部分)。

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  沒有發生4級或5級治療相關的不良反應。治療相關的3級不良事件是谷丙轉氨酶水平升高(A1部分的一名患者);瘙癢癥(A2部分中有兩名患者)、水皰、免疫介導的肺部疾病、皮疹和斑丘疹性皮疹(A2部分中各有一名患者)。在A1部分觀察到與治療相關的肌鈣蛋白I升高的嚴重不良事件(一名患者);在A2部分中觀察到水皰、瘙癢和皮疹(全部在一名患者身上)和免疫介導的肺部疾。ㄒ幻颊撸

  療效的早期跡象

  主要研究人員根據RECIST1.1評估了反應。部分反應(PR)被定義為至少30%的腫瘤減少。截至數據截止日期(2022年8月29日),15名患者參加了A2部分,結果如下:

  在試驗的A2部分中,一名患有抗PD-1抗性透明細胞腎細胞癌的患者在800毫克劑量下確認PR,該患者在研究中持續了30周。

  在A2部分的2400mg劑量組中,一名患有頭頸癌的持續患者經歷了29.4%的腫瘤縮小。

  九名患者經歷了疾病穩定的最佳反應。這包括6名在試驗前疾病進展并且在16周截止期后穩定的患者。

  截至數據截止日期,B部分招募了14名患者。一名患有抗PD-1抗性透明細胞腎細胞癌的持續患者已確認PR。

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