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COVID-19資訊丨在接受或否口服抗病毒治療的住院COVID-19患者中,病毒負荷反彈有多常見?

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2023-03-09

  香港OmicronBA.2.2大規模流行期間的一項真實世界研究表明,在入院時不需要補充氧氣的住院COVID-19患者中,病毒負荷反彈并不常見,無論他們接受的是尼瑪瑞韋/利托那韋還是莫努匹韋(molnupiravir)。然而,免疫功能低下的患者,無論是否使用口服抗病毒藥物,都更有可能出現病毒負荷反彈。

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  未發現病毒負荷反彈與死亡率、有創機械通氣(IMV)啟動和重癥監護病房(ICU)入院的復合不良結局之間存在關聯,這表明在疾病進展高風險的COVID-19患者中應使用口服抗病毒藥物。

  這項全人群回顧性隊列研究涉及2022年2月26日至7月3日期間住院和觀察的4,592名確診感染SARS-CoV-2的成年患者。在這些患者中,242名接受了尼瑪瑞韋/利托那韋治療,563名接受了molnupiravir,開始時的中位數為自癥狀出現或確診后1天。其余3,787名未接受任何口服抗病毒藥物治療的患者作為對照組。

  尼瑪瑞韋/利托那韋組達到病毒載量峰值的中位時間為0天,莫努匹拉韋組和對照組為1天,而達到低病毒載量(即循環閾值[Ct]值>30)的中位時間為分別8天,11天和10天。

  病毒負荷反彈被定義為病毒載量增加,兩次連續測試之間的Ct值降低≥3,如果進行了≥3次測試,則在≥1次后續Ct測量中持續。

  尼瑪瑞韋/利托那韋組的病毒負荷反彈率為6.6%,molnupiravir組為4.8%,對照組為4.5%。調整基線協變量后,事后邏輯回歸顯示各研究組的病毒負荷反彈率無顯著差異(尼馬瑞韋/利托那韋與對照組:調整后的比值比[adjOR],1.599;95%置信區間[CI],0.937–2.727;p=0.085)(molnupiravir對比對照:adjOR,1.193;95%CI,0.781–1.823;p=0.41)(nirmatrevir/ritonavir對比molnupiravir:adjOR,1.340;95%CI,0.703–2.553;p=0.37)。

  然而,免疫功能低下的患者更有可能經歷病毒負荷反彈,無論他們是否接受口服抗病毒藥物治療(nirmatrelvir/ritonavir:比值比[OR],7.37;95%CI,2.56–21.26;p=0.0002)(molnupiravir:OR,3.05;95%CI,1.28–7.25;p=0.012)(對照:OR,2.21;95%CI,1.50–3.27;p<0.0001)。

  對于這兩種抗病毒藥物,18-65歲患者與>65歲患者相比,病毒負荷反彈的可能性顯著增加(nirmatrelvir/ritonavir:OR,3.09;95%CI,1.00-9.53;p=0.050)(molnupiravir:OR,2.68;95%CI,1.09–6.58;p=0.032),以及同時服用皮質類固醇的患者(尼馬瑞韋/利托那韋:OR,7.51;95%CI,1.67–33.82;p=0.0086)(molnupiravir:OR,3.11;95百分比CI,1.23–7.82;p=0.016)。

  在接受尼馬瑞韋/利托那韋治療的患者中,合并癥負擔高的患者病毒負荷反彈的可能性顯著增加(Charlson合并癥指數>6;OR,6.02;95%CI,2.09–17.38;p=0.0009),但顯著降低在未完全接種COVID-19疫苗的人群中(≤1劑BNT162b2或≤2劑CZ02;OR,0.16;95%CI,0.04–0.67;p=0.012)。據研究人員稱,疫苗誘導的免疫印記是完全接種疫苗的個體病毒負荷反彈發生率增加的一個可能原因,這值得進一步調查。

  值得注意的是,從隨訪第5天起,病毒負荷反彈似乎與死亡率、IMV啟動和入住ICU的復合不良臨床結果無關(nirmatrelvir/ritonavir:adjOR,1.90;95%CI,0.48-7.59;p=0.36)(molnupiravir:adjOR,1.05;95%CI,0.39–2.84;p=0.92)(對照:adjOR,1.27;95%CI,0.89–1.80;p=0.18)。他們總結道:“應向COVID-19患者開具口服抗病毒藥,這些患者有嚴重或致命后果的[高]風險。”

  來源:MIMS

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