索托拉西布治療晚期KRAS G12C突變非小細胞肺癌的效果和安全性？
CodeBreaK200研究調查人員在22個國家/地區的148個中心進行了這項隨機、開放標簽的III期研究。他們招募了年齡至少18歲且患有晚期KRAS G12C突變NSCLC的患者，這些患者在先前的鉑類化療和PD1或PD-L1抑制劑后出現疾病進展。關鍵的排除標準是新的或進行中的未經治療的腦損傷或有癥狀的腦損傷，先前確定的致癌驅動突變，而不是KRAS G12C，可獲得批準的治療（例如EGFR或ALK）、既往接受過多西紫杉醇治療（如果腫瘤在治療終止后6個月內沒有進展，則允許使用新輔助或輔助多西紫杉醇）、既往接受過直接KRAS G12C抑制劑治療、研究第1天后28天內進行過全身抗癌治療，以及治療開始后2周內接受治療性或姑息性放射治療。
研究小組以開放標簽的方式使用交互反應技術將患者隨機分配（1:1）口服索托拉西布，960mg每天一次或靜脈注射多西紫杉醇，75mg/㎡每3周一次。隨機化根據晚期疾病先前治療線的數量（1對2對＞2）、種族（亞洲人與非亞洲人）和中樞神經系統轉移病史（存在或不存在）進行分層。治療一直持續到疾病進展、不耐受、開始另一種抗癌治療、撤回同意或死亡（以先發生者為準）的獨立中心確認。主要終點是PFS，這是通過對意向治療人群進行盲法、獨立的中央審查來評估的。在所有接受治療的患者中評估了安全性。
2020年6月4日至2021年4月26日期間，345名患者被隨機分配，其中171名接受索托拉西布（50％），174名接受多西他賽（50％）。總共有索托拉西布組的169名患者（99％）和多西他賽組的151名（87％）患者接受了至少一劑治療。在中位隨訪17.7個月后，該研究達到了其主要終點，即索托拉西布的PFS在統計學上顯著增加，中位PFS為5.6個月（95％置信區間[CI]4.3–7.8），而4.5個月（3.0–5.7）在多西紫杉醇組中（風險比0.66，CI0.51–0.86；p=0.0017）。
索托拉西布耐受性良好，與多西紫杉醇相比，3級或更差（33％對40％）和嚴重TRAE更少（11％對23％）。對于索托拉西布，最常見的3級或更嚴重的TRAE是腹瀉（12％）、谷丙轉氨酶升高（8％）和天冬氨酸轉氨酶升高（5％）。對于多西紫杉醇，最常見的3級或更嚴重的TRAE是中性粒細胞減少癥（9％）、疲勞（6％）和發熱性中性粒細胞減少癥（5％）。
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