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Nab-sirolimus(ABI-009)在TSC1/TSC2突變的GI實體瘤中顯示出潛在療效

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2023-02-23

  mTOR抑制劑nab-sirolimus(ABI-009)可能為攜帶TSC1或TSC2改變的胃腸道(GI)癌癥患者提供臨床益處,因為這些腫瘤依賴于mTOR信號傳導。

  2期PRECISION1籃子試驗(NCT05103358)正在研究nab-sirolimus在患有惡性實體瘤(包括GI癌癥)且具有致病性失活TSC1或TSC2改變的患者中的療效,這些患者不能選擇手術或可能導致嚴重的并發癥。以前2期AMPECT試驗(NCT02494570)在晚期惡性血管周圍上皮樣細胞腫瘤(PEComas)患者中評估了白蛋白結合西羅莫司的安全性和有效性,該藥物產生的總反應率為39%。在PRECISION1中,患者將接受與AMPECT研究相同劑量和時間表的白蛋白結合西羅莫司,即在每3周周期的第1天和第8天靜脈內(IV)100mg/㎡。

  Nab-sirolimus是一種mTOR抑制劑,與第一代mTOR抑制劑不同,因為它經過生化改造,可以通過IV給藥。這允許更高的暴露和更有利的藥代動力學。[這種IV方法允許]在臨床前模型中將更多藥物輸送到腫瘤組織。

  基于此,該藥物在部分PEComa患者中進行了測試。這些是嚴重依賴mTOR信號的罕見軟組織肉瘤。在這項先前的2期研究中,很大一部分患者有部分反應;谠撗芯,FDA批準了這種罕見組織學藥物。

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