恩格列凈(Empagliflozin)在慢性腎病患者中顯著降低腎臟疾病進展或心血管死亡風險!
根據EMPA-KIDNEY試驗報告的結果,與安慰劑相比,恩格列凈(Empagliflozin)在有進展風險的廣泛慢性腎病(CKD)患者人群中顯著降低腎臟疾病進展或心血管(CV)死亡風險28%。
中位隨訪2.0年后,腎臟疾病進展的復合主要結果(定義為ESKD[開始維持透析或接受腎移植],eGFR持續下降至<10mL/min/1.73㎡,eGFR從基線持續下降≥40%,或因腎臟原因死亡)或CV死亡發生在empagliflozin組13.1%的患者和安慰劑組16.9%的患者中(風險比[HR],0.72;95%置信區間[CI],0.64–0.82;p<0.001)。
在有或沒有糖尿病病史的患者中,主要復合結局的獲益始終如一(HR,分別為0.64[95%CI,0.54–0.77]和0.82[95%CI,0.68–0.99]),并且在整個范圍內eGFR研究(即≥20至<90mL/min/1.73㎡)(對于eGFR<30mL/min/1.73㎡,HR,0.73[95%CI,0.62–0.86],0.78[95%CI,0.62–0.97]對于eGFR≥30至<45mL/min/1.73㎡,以及0.64[95%CI,0.44–0.93]對于eGFR≥45mL/min/1.73㎡)。
該試驗包括6,609名患有CKD且eGFR≥20至<45mL/min/1.73㎡或eGFR≥45至<90mL/min/1.73㎡且尿白蛋白肌酐比值(UACR)≥200mg的患者/g(≥22.6mg/mmol),他們正在服用臨床上適當劑量的單藥腎素-血管緊張素系統(RAS)抑制劑。他們被隨機分配接受empagliflozin 10mg QD(n=3,304)或安慰劑(n=2,305)。
基線時,患者的平均年齡為63.8歲,33.2%為女性。平均eGFR為37.3mL/min/1.73㎡,34.5%的患者eGFR<30mL/min/1.73㎡。中位UACR為329mg/g,48.3%的患者在基線時UACR≤300mg/g。
由于療效明顯,該試驗于2022年3月提前停止。在12個月時,empagliflozin與安慰劑組對指定治療的依從性分別為89.6%和90.3%。
全因首次住院和復發住院是一個關鍵的次要結果,顯示恩格列凈與安慰劑相比降低了14%的相對風險(RRR)(每100患者年24.8對29.2事件;HR,0.86;95%CI,0.78–0.95;p=0.003)。
因心力衰竭或CV原因死亡而住院是另一個關鍵的次要結果,恩格列凈與安慰劑相比名義上的RRR為16%(4.0%對4.6%;HR,0.84;95%CI,0.67–1.07;p=0.15)。
腎臟疾病進展是次要結果,顯示恩格列凈與安慰劑組的RRR為29%(11.6%對15.2%;HR,0.71;95%CI,0.62–0.81)。
empagliflozin組從2個月到最終隨訪的eGFR年變化率為-1.37mL/min/1.73㎡/年,而安慰劑組為-2.75mL/min/1.73㎡/年,轉化為1.37mL/min/1.73㎡/year的組間差異有利于empagliflozin。在此期間,在基線UACR<300mg/g的患者(包括UACR<30mg/g的患者)中,與安慰劑相比,恩格列凈的eGFR下降斜率減慢。
在安全性方面,empagliflozin組和安慰劑組的嚴重尿路感染、高鉀血癥和急性腎損傷發生率相似。酮癥酸中毒的發生率很低,分別為每100患者年0.09次和0.02次事件,而下肢截肢的發生率為每100患者年0.43次和0.29次。
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