帕博利珠單抗(Pembrolizumab)對廣泛期小細胞肺癌持續有益!
在KEYNOTE-604研究的長期隨訪中,帕博利珠單抗和依托泊苷/鉑類(EP)所組成的聯合方案作為未經治療的廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的一線治療,展現了持久的生存效益。
在KEYNOTE-604研究中,453名患者(中位年齡64歲,65%為男性)按1:1的比例隨機給予帕博利珠單抗200mg或安慰劑1次,序貫4個周期的標準劑量EP,每3周給藥1次。
帕博利珠單抗+EP組的總生存期(OS)優于安慰劑+EP組(中位時間10.8個月vs9.7個月,HR0.76),其中,3年OS率幾乎是安慰劑組的3倍(15.5%vs5.9%)。
帕博利珠單抗+EP組的無進展生存期(PFS)也優于安慰劑+EP組(中位時間4.8個月vs4.3個月,HR0.70),3年的PFS率也展現了類似優勢(6.9%vs0.5%)。除了基線時伴有腦轉移的患者以外,在多數亞組中,帕博利珠單抗+EP組的OS與PFS均優于安慰劑+EP組。這些優勢肯定了早期研究中報道的OS(HR0.80,P=0.0164)和PFS結果(HR0.75,P=0.0023)。
與安慰劑+EP組相比,帕博利珠單抗+EP組的總緩解率(ORR:70.6%vs61.8%)更高,中位緩解持續時間(DOR:4.2個月vs3.7個月)更長。最佳總緩解率主要由帕博利珠單抗+EP組比安慰劑+EP組更高的部分緩解率所貢獻(68.4%vs60.9%)。
在完成35個帕博利珠單抗周期治療的18名患者中,有14名在數據截止前的最后一次評估時仍健在;而在安慰劑+EP組中僅有2人完成了35個周期的治療,并且在數據截止時仍健在。這18名患者中,ORR為100%,而中位DOR未達到;16名患者獲得部分緩解,2名患者獲得完全緩解。從完成35個周期的帕博利珠單抗治療(約2年)開始,,患者中位OS未達到,2年OS率為72%。
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