新輔助派姆單抗在患有局部dMMR實體瘤的患者中有怎樣的效果？
一項單中心II期臨床研究的結果表明，新輔助pembrolizumab（派姆單抗）是安全可行的，并且在患有一系列局部dMMR實體瘤的患者中導致病理完全緩解（pCR）率很高。盡管65％的pCR率低于80％的研究目標，但大多數沒有pCR的切除患者表現出病理性降期，而在結直腸癌患者中，pCR為79％。病理學、影像學和內窺鏡反應率高對器官保留策略有影響。
dMMR/MSI-high最常見于結直腸癌、子宮內膜癌和胃癌。此外，dMMR腫瘤更常見于早期疾病。局限性dMMR癌癥目前被視為熟練的錯配修復/微衛星穩定腫瘤。然而，臨床前和臨床數據均表明，與熟練的錯配修復癌癥相比，dMMR癌癥從化療中獲益較少。
在這項II期開放標簽、單中心研究中，局部不可切除或高風險可切除dMMR/MSI高腫瘤患者接受派姆單抗200毫克治療，每3周一次，持續6個月，隨后可選擇手術切除繼續治療1年，然后進行觀察。要繼續研究，患者需要有放射學或臨床益處。共同主要終點是安全性和pCR。關鍵的次要終點是拒絕手術的患者在1年時的反應率和器官保留情況。探索性分析包括使用成像質譜細胞術對腫瘤免疫微環境的詢問。
共納入35例患者，其中結直腸癌患者27例，非結直腸癌患者8例。在33名可評估患者中，最佳總體反應率為82％。在接受手術的17名患者（49％）中，pCR率為65％。10名患者選擇接受1年的pembrolizumab治療，隨后在沒有手術切除的情況下進行監測，中位隨訪時間為23周。另外8名患者未接受手術切除且接受了不到1年的pembrolizumab。在研究過程和隨后的隨訪期間，6名患者出現進展事件，其中4名接受了挽救性手術。沒有新的安全信號。
使用成像質譜細胞術進行的空間免疫分析表明，與沒有進展的患者相比，發生進展事件的患者的粒細胞和細胞毒性T細胞之間的距離明顯更近，這意味著腫瘤微環境中更多的CD15陽性粒細胞與細胞毒性CD8陽性T細胞接近細胞，以及T細胞耗竭，可以預測缺乏（或喪失）治療反應。
這項研究增加了越來越多的證據，支持抗PD1治療在dMMR/MSI高胃腸道癌癥中的作用。這項前瞻性研究中最有趣的發現之一是，基于PD1的新輔助治療可能代表了dMMR實體瘤實現器官保存的最終方法。82％的放射學反應率明顯高于基于PD1治療轉移性dMMR癌癥的臨床研究中觀察到的反應率。在患有管腔癌的患者中，內窺鏡評估為補充放射照相反應評估提供了有價值的輔助手段。
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