阿達格拉西布（Adagrasib）與西妥昔單抗聯合使用治療KRASG12C突變腫瘤效果如何？
Adagrasib（阿達格拉西布）在KRYSTAL-1I/II期研究中證明了抗腫瘤活性，該研究在經過大量預處理的KRAS患者中進行G12C突變的轉移性結直腸癌（mCRC），作為口服單一療法和與西妥昔單抗聯合使用。聯合治療組的中位反應持續時間為7.6個月，中位無進展生存期（PFS）為6.9個月。在這項正在進行的研究中，兩種治療方法都對大多數患者產生了可逆的副作用，并且沒有導致新的安全問題。
Adagrasib是一種可口服的KRASG12C小分子共價抑制劑，它不可逆地選擇性地結合處于非活性、GDP結合狀態的突變蛋白。Adagrasib具有良好的藥代動力學特性，包括長半衰期（23小時）、劑量依賴性藥代動力學和中樞神經系統（CNS）滲透。初步數據表明，在具有KRASG12C突變的9種腫瘤類型的預處理患者中具有臨床活性，包括CRC、非小細胞肺癌、胰腺癌和膽道癌以及其他胃腸道和非胃腸道癌癥患者。
在KRYSTAL-1I/II期、開放標簽、非隨機臨床研究中，研究人員分配接受過大量預處理的KRASG12C突變mCRC患者接受阿達格拉西單藥治療600mg口服，每日兩次或相同劑量的阿達格拉西聯合靜脈注射西妥昔單抗每周一次，初始負荷劑量為400mg/㎡體表面積，隨后劑量為250mg/㎡或每2周一次，劑量為500mg/㎡。主要終點是客觀反應（完全或部分反應）和安全性。
截至2022年6月16日，共有44名患者接受了阿達格拉西，32名患者接受了阿達格拉西和西妥昔單抗的聯合治療。兩組的中位隨訪時間分別為20.1個月和17.5個月。在由43名可評估患者組成的單藥治療組中，19％的患者報告有反應。中位反應持續時間為4.3個月，中位PFS為5.6個月。在由28名可評估患者組成的聯合治療組中，反應率為46％。中位反應持續時間為7.6個月，中位PFS為6.9個月。
單藥治療組3級或4級治療相關不良事件的百分比為34％，聯合治療組為16％。未觀察到5級不良反應。
阿達格拉西加西妥昔單抗在KRASG12C突變CRC患者中的活性和安全性在正在進行的III期KRYSTAL-10研究中作為二線治療與標準治療進行了評估，并且在當前研究的正在進行的II期隊列中進行了評估線治療。在這項研究中，阿達格拉西與西妥昔單抗聯合使用時的生物學活性似乎更高，并支持正在進行的臨床研究。
“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務。海得康醫學顧問咨詢電話：400-001-9769，官網微信：15600654560。
【友情提示：本文醫藥信息內容僅供參考，具體疾病治療和用藥請咨詢醫生評估，海得康不承擔任何責任。本站圖片來源于網絡，侵權請聯系刪除。】
推荐
-
-
QQ空间
-
新浪微博
-
人人网
-
豆瓣
