吉瑞替尼的治療原理，吉瑞替尼會導(dǎo)致骨髓抑制嗎？
吉瑞替尼（Xospata，gilteritinib）適用于治療成年患者FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓細胞白血病（AML）。它是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于該適應(yīng)癥的首批FLT3靶向療法之一。
該藥物由Astellas和Kotobuki Pharmaceutical發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。
急性髓性白血病的病因和癥狀
AML是由未成熟白細胞的異常產(chǎn)生引起的血液和骨髓癌癥。風險隨著年齡的增長而增加，并且在60歲及以上的人群中很常見。該疾病通常是由于FLT3基因的突變引起的，這些突變是FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）或FLT3酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）突變。FLT3-ITD陽性AML影響約30％的所有AML患者，而FLT3-TKD突變影響約7％。這種疾病的常見癥狀包括虛弱、疲勞、呼吸困難、頻繁感染、長時間出血、食欲不振和體重減輕。
Xospata（吉瑞替尼）是一種小分子FLT3抑制劑，可與FLT3受體結(jié)合并抑制其信號傳導(dǎo)機制，從而殺死癌細胞。該藥物已顯示出對兩種類型的FLT3突變的抑制作用。
吉瑞替尼能夠在體內(nèi)持續(xù)維持對FLT3活性的抑制，并且不容易產(chǎn)生骨髓抑制。此外，它還能抑制名為AXL的受體酪氨酸激酶，從而阻斷一條讓腫瘤細胞產(chǎn)生抗性的潛在機制。相較于第一代FLT3抑制劑，吉瑞替尼靶向性強，作用位點僅FLT3突變或與FLT3突變相關(guān)的突變位點，且脫靶效應(yīng)小，因此引起的不良反應(yīng)相對少。
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