阿達格拉西與西妥昔單抗治療KRAS G12C突變的結直腸癌有怎樣的效果？
作者：
海得康醫學編輯劉曉曦
【
原创
】
2022-11-04
阿達格拉西（MRTX849）單一療法和西妥昔單抗（Erbitux）聯合療法的靶向治療在治療KRAS G12C突變的結直腸癌（CRC）患者時顯示出前景。
3期KRYSTAL-10（NCT04793958）試驗的研究人員尋求在標準一線治療后疾病進展的患者中觀察到KRAS G12C和EGFR雙重阻斷的早期療效的基礎上。安全性數據顯示，該組合可耐受最常見的治療相關不良反應包括惡心、腹瀉、嘔吐、痤瘡樣皮炎、疲勞和干性皮膚。
阿達格拉西是一種選擇性KRAS G12C抑制劑。Adgrasib和其他正在通過臨床試驗或臨床使用的KRAS G12C抑制劑旨在利用半胱氨酸與G12C結合。當 阿達格拉西處于非活性狀態時，它與KRAS共價結合并捕獲 它，并通過這樣做阻止其激活和KRAS的再激活。
阿達格拉西的半衰期較長，約為23小時；它每天給藥兩次，目的是持續抑制KRAS G12C并防止新的活性 KRAS分子的形成。它具有中樞神經系統 [CNS] 滲透性，并且已被證明在具有CNS擴散的腫瘤（例如肺癌）中具有一定的活性，我們在這些腫瘤中看到的更為常見。
KRYSTAL-1研究，研究了阿達格拉西單獨和多種組合。在2期單藥治療隊列中，他們治療了44名患者，其中43名患者的反應有價值，客觀反應率為19％，中位PFS為5.6個月。
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