血友病基因療法Roctavian臨床試驗匯總及常見副作用
一項多中心、劑量遞增的1/2期研究
(NCT02576795)正在評估Roctavian在15名男性血友病A患者中的安全性、耐受性和有效性。在試驗開始時，所有參與者的FVIII活性為1%或更低（與標準值相比），與嚴重血友病A一致。
所有15人都接受了單次輸注Roctavian，四種劑量之一：
一名患者接受了6e12 vg/kg劑量
一名參與者接受了2e13 vg/kg劑量
六名患者接受了4e13 vg/kg劑量
七名參與者接受了6e13 vg/kg劑量
3年后，接受最低劑量Roctavian的兩名參與者的FVIII活性繼續低于1%，與嚴重血友病A一致。然而，接受較高劑量治療的其余13名參與者的FVIII活性增加，同時減少出血率，減少替代療法的使用。
這些患者仍在進行中的試驗中進行跟蹤。最新數據顯示，這些好處可以維持長達六年。在最近的隨訪中，兩個劑量組的平均年出血率均為每年0.7次，比治療前的出血率下降了90%以上。FVIII活性水平隨著時間的推移而降低，但仍保持在預期提供治療益處的范圍內，并且沒有報告意外的長期安全問題。
GENer8-1 試驗
3期GENER8-1臨床試驗 (NCT03370913)招募了134名接受標準預防性（預防性）替代療法的A型嚴重血友病患者。所有人都接受了單次輸注Roctavian，劑量為6e13 vg/kg，并被跟蹤至少49周。該研究的主要目標是評估治療對FVIII活性、出血率和替代療法使用的影響。
結果顯示，一年后，37.9%的參與者的FVIII活性為40%或更高——通常被認為是非血友病水平。在其余參與者中，50%的FVIII活性水平在5-40%之間——通常表明輕度血友病——而12.1%的水平低于5%。現有數據表明，FVIII活性在治療后通常會隨著時間的推移而下降。
隨著FVIII活性的增加，出血率下降了80%以上：從治療前的每年4.8次出血到使用Roctavian治療后的每年0.8次出血。大多數參與者在使用Roctavian治療五周后開始無出血，并且幾乎所有參與者在兩年后都停止了預防性替代治療。正在進行的研究正在繼續收集長期療效和安全性數據。
其他正在進行的試驗
一項名為GENER8-3 (NCT04323098)的3b期研究也正在進行中，該研究招募了20名患有嚴重血友病A 的男性。在這項研究中，參與者將接受單次輸注Roctavian以及抗炎皮質類固醇的方案，旨在抑制針對治療病毒載體的免疫反應，從而降低其有效性。該研究的主要目標是評估治療對FVIII活性、出血率和替代療法使用的影響。GENer8-3于2022年初完成入組，預計2023年取得初步結果。
1/2期試驗（NCT03520712）計劃在大約10名患有AAV5病毒載體的預先存在的嚴重血友病 A 型成年男性患者中測試Roctavian。所有參與者都將接受一次 Roctavian 輸注，主要目標是在五年多的隨訪后評估安全性。
另一項1/2 期研究 (NCT04684940)旨在招募20名患有嚴重血友病的男性，他們有活性或先前的抑制劑——中和針對FVIII蛋白的抗體，這會降低替代療法的有效性。該研究的主要目標是評估五年內治療的安全性。
Roctavian的常見副作用
在GENER8-1中，與Roctavian相關的最常見副作用包括：輸液相關反應、高水平的肝酶、頭痛、疲勞、惡心。
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