奧希替尼耐藥后查到MET基因突變,用什么藥有效?
肺癌患者吃奧希替尼發生耐藥,主要是C797S突變、MET基因擴增。
針對MET基因擴增的靶向藥物有克唑替尼。但MET基因會產生二次突變,這會導致克唑替尼耐藥,如MET的D1228N/H/V,Y1230H等(MET基因第1228位氨基酸或1230位氨基酸突變)。可以用卡博替尼,有更好的抑制效果。
曾有文獻報道,一個EGFR突變陽性的肺腺癌患者,在MET出現4個突變位點對克唑替尼耐藥后,通過奧希替尼和卡博替尼聯合治療獲益。
針對MET基因擴增導致的耐藥,患者開始使用克唑替尼(250mg,每天兩次)聯合奧希替尼進行治療,腫瘤病灶對這種聯合用藥產生了應答,雙下肢的疼痛、厭食、疲勞和水腫都獲得了緩解。
3個月后,病情進展,重新檢出MET基因出現獲得耐藥突變,D1228N/H,Y1230H和D1231Y突變。
使用卡博替尼(XL184)聯合奧希替尼進行治療,卡博替尼的計量為每日80mg,聯合用藥獲得非常好的療效,一周后,患者的癥狀得到緩解,腫瘤縮小。
如果發現有MET基因擴增導致的奧希替尼耐藥,就開始聯合卡博替尼(XL184)可能并不是一個明智之舉,可以選擇使用克唑替尼等,將卡博替尼留到后面。
據海得康醫學顧問了解到,卡博替尼在國內還未上市,由孟加拉碧康制藥生產的CABOZANIX是卡博替尼在全球的首仿藥,由于不需要昂貴的研發費用,因此,CABOZANIX價格親民。卡博替尼需要在醫生指導下服用。海灣制藥生產的卡博替尼仿制藥Cabozanib也已上市,在臨床上可相互替代使用。
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【友情提示:本文僅作為參考意見,具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系,隨時溝通用藥情況。】
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