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　　原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種常見的自身免疫性肝膽疾病，主要發(fā)生于40歲以上的中年女性。PBC與膽汁淤積有關(guān)，主要由膽汁攝取、合成或分泌障礙引起，也可因膽道梗阻形成，并逐步發(fā)展為肝內(nèi)小膽管炎癥損傷，最終導(dǎo)致硬化。生化檢查顯示，PBC最常見的癥狀是ALP（堿性磷酸酶）和GGT（谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）明顯升高。

　　2016年，由美國FDA批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化患者。奧貝膽酸是20年來首個研發(fā)用于治療膽汁淤積性肝病的藥物，研究用于那些對舊標(biāo)準(zhǔn)治療藥物熊去氧膽酸（UDCA）沒有充分應(yīng)答或不耐受的患者。

　　商品名：Ocaliva

　　通用名：奧貝膽酸（Obeticholic acid）

　　上市情況：中國未上市，仿制藥在孟加拉上市

　　適應(yīng)癥：奧貝膽酸是一種法尼醇X受體（FXR）激動劑，與熊去氧膽酸（UDCA）聯(lián)合用于治療對UDCA反應(yīng)不足的成年人中原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）患者，或單一療法用于治療對UDCA不耐受的PBC成年患者。

　　另外，奧貝膽酸還被證明對治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者有效。NASH是一種嚴(yán)重的，進(jìn)行性的，由脂肪積累而引起的非酒精性脂肪性肝病，通常伴有肝臟發(fā)炎，肝細(xì)胞瘢痕和肝損傷，從而引起肝纖維化和肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌或肝功能衰竭。

　　起始劑量：對于服藥一年未對UDCA產(chǎn)生充分反應(yīng)或?qū)�UDCA不耐受的成年患者，奧貝膽酸建議起始劑量為5mg，每天口服一次。

　　滴定劑量：如果三個月后奧貝膽酸5mg，每天3次，患者仍未達(dá)到ALP和/或總膽紅素的充分降低，且患者對于奧貝膽酸耐受，則將劑量增加至10mg，每天1次。

　　最大劑量：10mg，每天1次。

　　肝功能不全患者推薦劑量：

　　對于中度（Child-Pugh B級）和嚴(yán)重（Child-Pugh C級）肝功能不全患者，推薦劑量為奧貝膽酸每周一次，5mg。

　　如果三個月后奧貝膽酸5mg，每周一次，患者仍未達(dá)到ALP和/或總膽紅素的充分降低，且患者對于奧貝膽酸耐受，則根據(jù)反應(yīng)將劑量增加至每周兩次（間隔至少三天）5mg，隨后增加至每周兩次（間隔至少三天）10mg。

　　奧貝膽酸能否逆轉(zhuǎn)肝硬化？奧貝膽酸治療肝硬化效果怎么樣？

　　Trial是一項隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照，為期12個月的臨床試驗研究。評估了奧貝膽酸對216例接受UDCA治療至少12個月（穩(wěn)定劑量至少3個月），或?qū)�UDCA耐藥并且三個月沒有進(jìn)行UDCA治療的PBC患者的安全性和有效性。

　　如果ALP為正常（ULN）上限的1.67倍或更高和/或總膽紅素大于1倍ULN但小于2倍ULN，則將患者納入試驗。如果患者患有其他肝病，存在臨床上重要的肝代償失調(diào)事件（即門靜脈高壓及其并發(fā)癥，合并肝硬化或肝腎綜合癥）將其排除在外。

　　所有患者隨機(jī)按1:1:1比例分配至奧貝膽酸10mg組（73人），奧貝膽酸滴定組（70人），安慰劑組（73人）。在試驗過程中，93%的患者將奧貝膽酸或安慰劑與UDCA聯(lián)用，而對UDCA耐藥的7%的患者采用單藥治療。

　　試驗結(jié)果顯示，患者在第12個月的主要綜合終點和主要終點均作出了明顯反應(yīng)。奧貝膽酸10mg中，48%的患者達(dá)到了主要終點，滴定組中，46%的患者達(dá)到了主要終點，而安慰劑中，僅有10%。

　　其中，三組分別有55%（40名）VS 47%（33名） VS 16%（12名）的患者實現(xiàn)了ALP＜1.67×ULN。

　　78%（57名）VS 77%（54名） VS 29%（21名）的患者ALP降低15以上。

　　82%（60名）VS89%（62名） VS 78%（57名）的患者膽紅素小于或等于ULN。

　　1 ALP降低

　　與安慰劑相比，接受奧貝膽酸治療的患者平均ALP降低。對于所有在整個12個月內(nèi)維持相同劑量的患者，奧貝膽酸最早在第2周就觀察到了減少，第3個月達(dá)到穩(wěn)定水平，并且一直維持到第12個月。

　　2 GGT降低

　　奧貝膽酸10mg組的GGT（谷氨酰轉(zhuǎn)移酶）平均降低95% CI 為 178（137,219）U/L；奧貝膽酸滴定組為138（102,174）U/L，安慰劑組則為8（-48,32）U/L。

　　合并評估了51例基線ALP為ULN 1.67倍或更高和/或總膽紅素大于ULN的PBC患者，其中24例患者每天接受奧貝膽酸10mg，27例患者接受安慰劑，分析試驗數(shù)據(jù)。

　　在第3個月，與1名（4%）的安慰劑治療患者相比，有9名（38%）的奧貝膽酸患者實現(xiàn)了復(fù)合終點的患者。

　　另外，在接受奧貝膽酸的治療患者中，ALP平均降低（95% CI）為246（165,327） U/L，而接受安慰劑治療的患者中，不降反升到了17（-7,42）U/L。

　　在安全性方面，奧貝膽酸常見不良反應(yīng)有瘙癢（70%），疲勞（25%），腹部疼痛和不適（10%），皮疹（10%），關(guān)節(jié)痛（10%），口咽痛（8%），頭暈（7%），便秘（7%），周圍水腫（7%），心悸（7%），發(fā)熱（7%），甲狀腺功能異常（4%），濕疹（3%）。

　　孟加拉碧康制藥以O(shè)betix為商品名生產(chǎn)的奧貝膽酸是全球首仿藥，也是獲得政府監(jiān)督機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)合法生產(chǎn)的仿制藥，其售價不足美國5%。

　　另外，海得康醫(yī)學(xué)顧問提醒：孟加拉碧康的曲格列汀仿制藥已在孟加拉上市，仿制藥都是可以和原研藥代替使用的，Wedica仿制藥雖好，但是找不到正規(guī)渠道，很容易買到假藥！

　　由于國家及國際政策的保障，孟加拉制藥廠、小作坊數(shù)量很多。據(jù)BEACON碧康藥廠負(fù)責(zé)人透露，不少小作坊冒用BEACON碧康制藥廠的包裝私自生產(chǎn)假藥售賣，這種假藥外觀看來仿真度極高。

　　海得康可以為國內(nèi)患者提供一站式出國就醫(yī)服務(wù)， 詳詢400-001-9769，微信：15600654560。