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卡博替尼的用法用量和注意事項,卡博替尼的副作用和劑量調整方案,卡博替尼仿制藥孟加拉直郵合法嗎?

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2020-04-05

  卡博替尼口服后,2-3小時后到達血藥濃度峰值,半衰期約99小時,15天后到達穩態血藥濃度(4-5倍單次給藥)。卡博替尼是肝CYP3A4的底物,同時服用強CYP3A4抑制劑(酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韋、印地那韋、奈非那韋、伏立康唑等)或P450抑制劑(葡萄柚等)會增加血藥濃度,不可避免同服時,應減量。注:葡萄柚(西柚)≠葡萄和柚子。

  同時服用強CYP3A4誘導劑(苯妥英、卡馬西平、利福平、利福布丁、利福噴丁、苯巴比妥等)或P450誘導劑(圣約翰草等)會減低血藥濃度,不可避免同服時,應增量。

  肝腎功能不全患者應減量服用。

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  卡博替尼的給藥方式和劑量

  卡博替尼是胃溶片劑和膠囊,空腹服用,亞洲患者單藥服用卡博替尼應使用60mg每天的劑量,聯合其它抗腫瘤藥物時適當減量。76 mg的卡博替尼蘋果酸鹽相當于60mg的卡博替尼。如果腹瀉嚴重,可使用腸溶膠囊。EGFR和ALK突變NSCLC患者聯合用藥時,卡博替尼劑量范圍為30~50mg(蘋果酸鹽),還可以使用間歇給藥方式,比如吃5天停2天。

  卡博替尼的警告和注意事項

  禁忌人群:最近嚴重出血史,胃腸道穿孔和瘺管,心肌梗死,腦梗塞,嚴重高血壓,嚴重動脈血栓栓塞,生育和哺乳女性,肝腎功能嚴重不全等,28天內需要手術者(包括牙科手術)。

  卡博替尼的不良反應/副作用是什么?

  最常見的(≥ 25%)不良反應為:腹瀉,疲乏,惡心,食欲減退,手足綜合征,高血壓,嘔吐,體重減低,和便秘。

  在≥5%患者發生的3-4級不良反應和實驗室異常為高血壓,腹瀉,疲乏,手足綜合征,低鈉血癥,低磷血癥,低鎂血癥,淋巴細胞減低,貧血,低鉀血癥,和γ-谷氨酰轉肽酶增加。

  導致劑量減低的最頻繁不良反應為:腹瀉,手足綜合征,疲乏,和高血壓。

  導致永久停藥的最頻繁不良反應為:食欲減退和疲乏。

  3-4級出血事件發生率為2.1%,臨床試驗中發生過致命性出血事件。

  靜脈血栓栓塞發生率為7.3%,肺栓塞3.9%,臨床試驗中發生過致命性血栓性和急性心肌梗死事件。

  在<1%患者發生的嚴重不良反應為蛋白尿,下顎骨壞死,淤膽型肝炎,胰腺炎,抽搐,動脈血栓,可逆性后部白質腦病綜合征,胃腸道穿孔和瘺管等。

  發生3-4級不良反應或不能耐受的2級不良反應時,先停用卡博替尼,等恢復到基線或1級后,重新服用低一級的劑量。

  發生胃腸道穿孔和瘺管、可逆性后部白質腦病綜合征、動脈血栓栓塞事件(如心肌梗死,腦梗塞)、腎病綜合征、嚴重出血時永久停用卡博替尼。

  仿制版卡博替尼,價格比較親民,我們常見的卡博替尼仿制藥包括,印度版、孟加拉版。印度版規格60mg*30片、40mg*30片,不對外銷售。

  孟加拉碧康制藥生產的Cabozanix是卡博替尼在全球的首仿藥,也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥。

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圖注:孟加拉Beacon仿制版卡博替尼80mg*90

  海得康醫學顧問溫馨提醒:孟加拉版卡博替尼Cabozanix在國內未上市,直接買賣、代購都是違法的,如果患者需要用藥,我們可以帶患者出國就醫購藥,如果患者去不了,也可以遠程咨詢,我們負責幫患者聯系國外醫院咨詢開處方。海得康醫學顧問咨詢電話:400-001-9769,微信號:15600654560。

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