奧希替尼耐藥后如何治療?用什么藥?患者還能活多久【海得康】
一項研究回顧性分析了奧希替尼耐藥后組織或血液ctDNA的基因檢測結果及耐藥后治療效果。共分析了95例奧希替尼耐藥的患者,其中18例為一線使用奧希替尼,另外77例為EGFR靶向藥耐藥后使用奧希替尼,耐藥后進行基因檢測患者分別為7例和40例。結果發現,70%的患者在奧希替尼耐藥后出現EGFR通路異常,這些患者都在后線使用奧希替尼,耐藥原因包括T790M消失(19例)、C797S突變(9例)、792HLV及A289T各兩例,L718Q突變1例。另外,有14%患者出現可靶向治療的耐藥性突變,包括MET擴增(4例,一線及后線用奧希替尼耐藥各2例)、ALK融合1例(后線耐藥)和BRAF V600E突變1例(后線耐藥);55%患者出現可潛在靶向的耐藥性突變,包括非BRAF V600E突變、FGFR1/2、PDGFRA、KRAS、GNAS、PI3KCA及BRCA1/2。
耐藥后有64例患者進行了后續治療,大部分患者都繼續用奧希替尼,同時聯合上其他方案,如11例使用奧希替尼+化療、3例使用奧希替尼+化療+免疫、5例使用奧希替尼+新TKI。另外還有化療(8例)、免疫治療(2例)、化療+免疫(6例)、放療(12例)、5例參加臨床試驗等。
TP53突變不影響奧希替尼治療的PFS(無進展生存期)。10例患者對寡轉移進行了局部消融放射聯合奧希替尼,PFS2(奧希替尼耐藥后治療的PFS)達到將近1年(49周)。
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