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　　目前2代TKI的阿來替尼和布加替尼，二者都是從二線起家，常用于克唑替尼耐藥后的治療，二者哪個(gè)實(shí)力更強(qiáng)？

　　布加替尼扭轉(zhuǎn)阿來替尼耐藥，ORR為56%

　　目前，艾樂耐藥后的藥物推薦只有勞拉替尼（后線有效率在39%左右），該研究提示艾樂替尼耐藥后也可采用布加替尼挽救，而且療效可觀。

　　一項(xiàng)日本研究納入9例ALK+NSCLC患者，均接受過阿來替尼治療；其中6例患者接受過≥2種ALK抑制劑治療。每位患者予90→180mg QD 的布加替尼治療，耐受性良好，5例患者(56%)在第6周期結(jié)束時(shí)部分緩解，ORR為56%。試驗(yàn)證實(shí)90→180mg QD劑量的布加替尼在日本患者可耐受，后線治療顯示良好的抗腫瘤活性。

　　布加替尼克服阿來替尼耐藥，DCR為67%

　　這項(xiàng)研究納入了三個(gè)地區(qū)的患者，入組患者必須確診為晚期ALK重排非小細(xì)胞肺癌，并且在阿來替尼治療疾病進(jìn)展后接受布加替尼治療（無論阿來替尼作為幾線治療）。最終納入了22例患者，中位年齡為55歲(22至76歲)，女性占比59%。在開始布加替尼治療前，5例患者(23%)既往接受過一線阿來替尼治療；13例患者(59%)既往接受了兩線ALK-TKI(克唑替尼和阿來替尼)治療；4例患者(18%)既往接受了三線ALK- TKI治療(克唑替尼、色瑞替尼和阿來替尼)。所有患者接受布加替尼的起始劑量為90mg/d，中位7天后調(diào)整為180 mg/d。

　　22例患者中，18例有可評(píng)估病灶用于數(shù)據(jù)分析。研究發(fā)現(xiàn)，3例患者達(dá)到PR（17%），9例評(píng)估為SD（50%），另有三例患者在基線時(shí)無法測(cè)量的疾病但可評(píng)估腫瘤的反應(yīng)：2例不完全緩解/非進(jìn)展性疾病、1例進(jìn)展。中位PFS為4.4個(gè)月，在17例使用布加替尼治療后疾病進(jìn)展的的患者中，有7例僅發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展，治療時(shí)間中位數(shù)為5.7個(gè)月。

　　布加替尼vs阿來替尼

　　ALTA對(duì)比NP 28761，ORR方面，布加替尼(調(diào)整前為55%，調(diào)整后率為53%)高于阿來替尼(40%)，但ORR的ORs值在沒有顯著差異；中位PFS方面，布加替尼(調(diào)整前16.7個(gè)月，調(diào)整后17.6個(gè)月)高于阿來替尼(8.2個(gè)月)，HR有顯著差異；中位OS方面，布加替尼(調(diào)整前27.6個(gè)月，調(diào)整后27.6個(gè)月)高于阿來替尼(22.7個(gè)月)，調(diào)整前HR有顯著差異，但調(diào)整后HR無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　ALTA對(duì)比NP 28763，ORR方面，布加替尼(調(diào)整前為55%，調(diào)整后率為54%)高于阿來替尼(45%))，但ORR的ORs值在沒有顯著差異；中位PFS方面，布加替尼(調(diào)整前16.7個(gè)月，調(diào)整后17.6個(gè)月)高于阿來替尼(8.9個(gè)月)，HR有顯著差異；中位OS方面，布加替尼(調(diào)整前27.6個(gè)月，調(diào)整后27.6個(gè)月)高于阿來替尼(26.0個(gè)月)，調(diào)整前和調(diào)整后的HR均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　《案例分享》布加替尼克服阿來替尼耐藥

　　前面我們從試驗(yàn)研究方面給大家分享了布加替尼后線保底治療的試驗(yàn)研究結(jié)果，下面我們來看一個(gè)真實(shí)的布加替尼克服阿來替尼耐藥的案例。

　　這是一位57歲女性患者，被診斷為晚期肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移，既往無吸煙史。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有ALK重排，在一線接受全腦放療和卡鉑/培美曲塞化療、培美曲塞維持治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展后，接受了克唑替尼治療（250mg，每天兩次），但 19個(gè)月后出現(xiàn)了疾病進(jìn)展，淋巴結(jié)活檢沒有顯示ALK耐藥突變的證據(jù)。隨后接受了阿來替尼治療（最初劑量為600mg每天，后由于肝臟毒性減量。）24個(gè)月，直至出現(xiàn)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移灶，而無顱內(nèi)或胸內(nèi)轉(zhuǎn)移灶。

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