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多韋替尼Dovitinib治療內膜癌有一定效果,或許與基因型無關【海得康】

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2019-08-13

  多韋替尼(dovitnib)是一種有效的酪氨酸激酶抑制劑,作用于成纖維細胞生長因子受體、VEGF受體、PDGFR-β和c-KIT,是FGFR2突變(FGFR2mut)以及非FGFR2突變(FGFR2non-mut)的內膜癌的二線方案。

  一項非隨機的、公開的、雙組、雙階段的2期研究,患者包括FGFR2變異和非FGFR2突變的患者。已知活化的FGFR2突變見于10-16%的原發內膜癌患者,有望成為治療的靶向目標。

  在這項2期臨床研究中,作者在7個國家46個臨床中心招募了一線化療方案后進展的晚期或轉移性內膜癌患者。患者根據FGFR2突變情況進行分組,所有人都接受了每天500 mg口服劑量的多韋替尼Dovitinib(5天用藥,2天休息),用藥直至疾病進展,或出現不可接受的毒性反應,或因為其他原因終止研究。主要研究終點是18個星期的無進展率。每一組患者中,如果開始治療的20例患者中有8例或更多人在治療18個星期時獲得無進展生存,那么就進行第二階段研究(額外招募20例患者)。

  總計有248例患者有FGFR2篩查結果,其中27例(11%)為FGFR2mut的內膜癌患者。但最終FGFR2mut-和FGFR2non-mut組分別招募了22例和31例患者。兩組中分別有31.8%(7例)和29.0%(9例)的患者在18個星期時保持無進展狀態。根據上述標準,任何一組都未繼續進行第二階段研究,因為兩組中最初治療的20例患者分別有35%和25%在18個星期時無疾病進展。

  兩組間治療中出現的不良事件發生率是類似的,最常見的是胃腸道癥狀。和研究藥物相關的最常見的3級或4級不良事件是高血壓(9例,17%)和腹瀉(5例,9%)。可疑和研究藥物有關的最常見的嚴重不良事件為肺栓塞(4例,8%)、嘔吐(4例,8%)、脫水(3例,6%)和腹瀉(3例,6%)。只有一例死亡可歸咎于治療相關:一例FGFR2non-mut組的患者因為4天前發生肺栓塞導致心跳驟停而死亡。

  總之,在FGFR2變異和非FGFR2突變的晚期或轉移性內膜癌患者中,單藥多韋替尼Dovitinib有一定活性,盡管這種活性尚未達到研究設計的標準。治療效果似乎和FGFR2突變狀態無關。

  海得康由多年醫藥背景的海歸人員創辦,經過多番實地考察與印度大型醫院:FORTIS富通醫院MEDANTA醫院等,建立了官方合作關系。海得康醫學顧問咨詢電話:400-001-9769,微信號:hdk4000019769。

  免責聲明:海得康不賣藥,只為患者提供出國就醫咨詢服務,用藥需由專業醫師指導。

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