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XL888可以克服黑素瘤細胞對維莫非尼佐博伏的耐藥

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2018-08-16

  黑色素瘤的惡性程度高,生長迅速,預后大多很差,一旦發生轉移或擴散,治療困難。

  近日,莫菲特癌癥研究中心的科研人員分析了黑素瘤對BRAF抑制劑產生耐藥的機制,檢測了聯合靶向熱休克蛋白90(HSP90)和BRAF抑制劑維莫非尼(佐博伏)治療黑素瘤的安全性和有效性。

  BRAF蛋白是細胞存活和生長的重要調節因子,因此是控制腫瘤的一個潛在靶點。黑素瘤患者幾乎一半攜帶BRAF基因突變,研究表明,BRAF抑制劑在晚期BRAF突變型黑素瘤患者中具有臨床活性。目前有兩種靶向突變BRAF的藥物——維莫非尼(佐博伏)和達拉非尼。

  之前的一項臨床前研究顯示,HSP90抑制劑XL888可以克服黑素瘤細胞對維莫非尼(佐博伏)的耐藥。該研究團隊進行了動物實驗,并啟動了臨床1期實驗,評估XL888聯合維莫非尼治療黑素瘤患者,以確定最佳劑量。21名不可切除性或轉移性BRAF突變黑素瘤患者使用遞增劑量XL888聯合維莫非尼治療。

  研究結果顯示,75%的患者對聯合療法產生了響應,包括3名患者完全響應和12名患者部分響應。患者的無進展中位生存期為9.2個月,平均總生存期為34.6個月。

 

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