NRAS突變?cè)诤谏�素瘤患者中的發(fā)生率約為20%-25%，其中Q61R和Q61K突變最為常見(jiàn)。此類突變激活RAF-MEK-ERK信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤增殖與轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)化療（如達(dá)卡巴嗪）療效有限，客觀緩解率（ORR）不足10%，且中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）僅1.5個(gè)月。MEK抑制劑通過(guò)阻斷MEK1/2激酶活性，成為潛在治療靶點(diǎn)。

　　實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與療效分析

　　NEMO研究（Ⅲ期臨床試驗(yàn)）

　　ORR：比美替尼組為15%，達(dá)卡巴嗪組為7%（P=0.051），雖未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但比美替尼組完全緩解（CR）率更高（3% vs 0%）。

　　mPFS：比美替尼組為2.8個(gè)月，達(dá)卡巴嗪組為1.5個(gè)月（HR 0.62，P<0.001），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低38%。

　　1年OS率：比美替尼組為34%，達(dá)卡巴嗪組為27%（HR 0.81，P=0.13）。

　　研究設(shè)計(jì)：全球多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入402例NRAS突變晚期黑色素瘤患者，按1:1分配至比美替尼組（45 mg bid）或達(dá)卡巴嗪組（1000 mg/m² q3w）。

　　療效結(jié)果：

　　亞組分析：KRAS/NRAS雙突變患者中，比美替尼組ORR達(dá)25%，顯著高于達(dá)卡巴嗪組的8%。

　　MILO/ENGOT-ov11研究（事后分析）

　　研究設(shè)計(jì)：針對(duì)低級(jí)別漿液性卵巢癌（LGSOC）的Ⅲ期試驗(yàn)中，對(duì)比美替尼治療攜帶MAPK通路變異（包括NRAS突變）的患者進(jìn)行回顧性分析。

　　療效結(jié)果：在11例NRAS突變患者中，比美替尼組的ORR為27%，mPFS為5.3個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組的14%和3.2個(gè)月（HR 0.5，P=0.03）。

　　安全性與不良反應(yīng)

　　比美替尼組：3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為85%，主要包括血肌酸激酶升高（35%）、腹瀉（28%）、皮疹（20%）和高血壓（15%）。

　　達(dá)卡巴嗪組：3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為41%，以貧血（15%）、惡心（12%）和嘔吐（10%）為主。

　　劑量調(diào)整：因不良反應(yīng)需減量的患者中，比美替尼組為42%，達(dá)卡巴嗪組為18%。

　　比美替尼單藥治療NRAS突變黑色素瘤的ORR達(dá)15%-25%，顯著優(yōu)于化療，且mPFS延長(zhǎng)1.3個(gè)月。盡管未達(dá)主要終點(diǎn)（ORR顯著性），但其在延長(zhǎng)疾病控制時(shí)間方面的優(yōu)勢(shì)使其成為NCCN指南推薦的2B類證據(jù)藥物。對(duì)于KRAS/NRAS雙突變患者，比美替尼的療效更為突出，提示需進(jìn)一步探索生物標(biāo)志物指導(dǎo)的精準(zhǔn)治療。

　　比美替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買(mǎi)，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。

　　免責(zé)聲明：以上文章所有內(nèi)容均根據(jù)公開(kāi)信息查詢整理發(fā)布，如有雷同或侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息僅供參考，并不能替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在使用前或更改任何藥物治療方案前，請(qǐng)務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。