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骨髓纖維化癥狀,莫洛替尼的作用機制,仿制藥上市了嗎

时间:2024-12-25     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  骨髓纖維化是一種罕見的骨髓增殖性腫瘤,特征為骨髓內纖維組織和造血細胞的過度增生,導致正常造血功能受損。患者常出現血小板減少、紅細胞減少、貧血等癥狀,并可能伴隨肝脾腫大和其他器官損害。

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  莫洛替尼作為一款創新的口服藥物,為伴有貧血癥狀的中、高危骨髓纖維化患者提供了新的治療選擇。其獨特的作用機制主要體現在對JAK1/JAK2激酶和ACVR1(也稱ALK2)的雙重抑制上。

  莫洛替尼的作用機制詳解:

  ACVR1抑制與鐵調素調控:

  ACVR1是骨形態發生蛋白(BMP)1型受體,也是肝細胞表面鐵調素生成的關鍵調控因子。鐵調素是一種由肝臟分泌的小肽激素,是鐵穩態的主要調節劑。當ACVR1被異常激活時,會導致鐵調素過度表達,進而限制鐵的利用和紅細胞生成,引發貧血。莫洛替尼通過強效抑制ACVR1的活性,降低鐵調素水平,從而改善貧血狀況。

  JAK/STAT通路抑制:

  除了ACVR1,鐵調素的生成還受炎癥細胞因子信號IL-6的調控。IL-6可以激活JAK/STAT3通路,進而增加鐵調素的產生。莫洛替尼作為JAK1/2激酶抑制劑,通過下調JAK/STAT3通路,進一步阻斷鐵調素的產生。這種雙重抑制作用不僅緩解了脾腫大癥狀,還通過改善鐵利用和紅細胞生成,預防或改善了現有的貧血。

  莫洛替尼以口服片劑形式提供,推薦劑量為每日口服一次200mg,可與食物同服或單獨服用。其良好的安全性和有效性已在臨床試驗中得到驗證,為骨髓纖維化患者帶來了新的治療希望和生活質量的改善。

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