在2期THIO-101試驗中，小分子端粒靶向藥物6-硫代-2'-脫氧鳥苷（THIO）與西米普利單抗（Libtayo）的聯合療法，在晚期且對檢查點抑制劑耐藥的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中展現出了顯著的療效。

　　試驗設計與患者情況

　　試驗設計：THIO-101是一項開放標簽、多中心的研究，旨在評估THIO與西米普利單抗聯合療法在晚期NSCLC患者中的效果。

　　患者情況：納入的患者均曾在一線或二線治療中使用免疫檢查點抑制劑后出現疾病進展或復發。患者需患有III期或IV期疾病，且根據RECIST 1.1標準至少有1個可測量病變。

　　主要療效結果

　　總緩解率（ORR）與疾病控制率（DCR）：在可評估的患者中（n=69），9名患者獲得部分緩解（PR），且7名患者的PR得到了確認。

　　在三線治療中接受治療的患者（n=20）的DCR達到85%。

　　特別是接受180mg劑量THIO加西米普利單抗的患者（n=8），ORR為38%，顯著高于標準療法在類似患者群體中觀察到的約6%的ORR。

　　生存情況：在11.5個月的中位生存隨訪中，70%的患者跨越了5.8個月的總生存（OS）閾值，85%的患者跨越了2.5個月的無進展生存（PFS）閾值。

　　對于接受180mg劑量的患者，中位PFS為5.5個月，6個月OS率為75%。

　　安全性與耐受性

　　不良反應（AE）：THIO加西米普利單抗的治療通常耐受性良好，大多數AE為1級或2級。常見的AE包括天冬氨酸轉氨酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、惡心和中性粒細胞減少癥。

　　3級或以上的AE相對較少，且沒有報告劑量限制性毒性。

　　生物標志物與個性化治療

　　端粒功能障礙誘導灶（TIF）：

　　研究發現，接受THIO加西米普利單抗治療的患者在循環腫瘤細胞中表現出TIF的誘導。

　　TIF陽性與更有利的結果之間存在潛在聯系，提示TIF可能是一種有價值的生物標志物，可用于個性化癌癥治療和完善治療策略。

　　最佳劑量選擇：2023年11月，THIO的180mg劑量水平被選為最佳劑量。

　　試驗進展：該研究的B部分正在評估該劑量的THIO，并已于2024年2月完成入組。

　　綜上，THIO-101試驗的結果顯示，THIO與西米普利單抗的聯合療法在晚期且對檢查點抑制劑耐藥的NSCLC患者中展現出了顯著的療效和良好的安全性。

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