循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）已作為一種預(yù)測(cè)治療反應(yīng)和監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物而受到廣泛關(guān)注。為了探究ctDNA在預(yù)測(cè)洛拉替尼（一種第三代ALK酪氨酸激酶抑制劑）療效中的潛在作用，一項(xiàng)研究針對(duì)未經(jīng)治療的晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者展開了調(diào)查。

　　該研究比較了兩個(gè)治療組（洛拉替尼組和克唑替尼組）在第4周時(shí)與基線相比的ctDNA變異等位基因頻率（VAF）的變化。結(jié)果顯示，兩個(gè)治療組的平均VAF均有所下降。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)考慮所有檢測(cè)到的體細(xì)胞變異時(shí)，變異等位基因頻率變化（dVAF）的減少（≤0）與洛拉替尼組中更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）相關(guān)。具體來(lái)說(shuō)，在洛拉替尼組中，dVAF小于或等于0的患者與dVAF大于0的患者相比，其風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.50（95%置信區(qū)間[CI]：0.23-1.12），表明前者具有更長(zhǎng)的PFS。然而，在克唑替尼組中并未觀察到類似的關(guān)聯(lián)（HR=1.00，95%CI：0.49-2.03）。

　　此外，研究還比較了分子應(yīng)答者與無(wú)應(yīng)答者的PFS。結(jié)果顯示，接受洛拉替尼治療且出現(xiàn)分子應(yīng)答的患者具有更長(zhǎng)的PFS（HR=0.37，95%CI：0.16-0.85），而接受克唑替尼治療的患者中，有分子緩解與無(wú)分子緩解的患者的PFS相似（HR=1.48，95%CI：0.67-3.30）。

　　綜上所述，在未經(jīng)治療的晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者中，早期ctDNA動(dòng)態(tài)變化能夠更好地預(yù)測(cè)洛拉替尼的治療效果，但對(duì)克唑替尼的治療效果預(yù)測(cè)不佳。這些研究結(jié)果提示，ctDNA可作為監(jiān)測(cè)和潛在預(yù)測(cè)洛拉替尼治療療效的一種有效生物標(biāo)志物。

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