Vosoritide，作為C型利尿鈉肽的類似物，已被專門開發用于治療兒童軟骨發育不全。為了全面評估其藥代動力學特性，以及血漿暴露與療效、生物標志物和安全性終點之間的關系，研究人員開展了一項II期開放標簽、劑量遞增研究（涉及35名5-14歲患者，接受每日皮下注射，持續24個月）和一項III期雙盲、安慰劑對照研究（涉及60名5-18歲患者，隨機接受每日皮下注射，持續52周）。

　　在這兩項研究中，藥代動力學參數均通過非房室分析獲得。隨后，研究人員深入探討了伏索利肽暴露與年生長速度、X型膠原蛋白標記物（CXM，作為軟骨內骨化的生物標記物）、環磷酸鳥苷（cGMP，作為藥理活性的生物標記物）、心率以及收縮壓和舒張壓變化之間的潛在相關性。

　　研究結果顯示，年生長速度和CXM生物標志物變化的暴露-反應關系在15μg/kg時達到飽和。而通過尿cGMP測量的全身藥理活性，在最高研究劑量（即30μg/kg）下獲得的暴露接近最大或飽和狀態。這表明，可能存在與軟骨內骨形成無關的組織中的額外生物活性。

　　在III期研究中，對5-18歲軟骨發育不全患者按推薦劑量15μg/kg進行皮下注射后，伏索利肽vosoritide被迅速吸收。達到最大血漿濃度的中位時間為15分鐘。經過52周的治療后，其平均半衰期為27.9分鐘。伏索利肽vosoritide的暴露（即C濃度-時間曲線下的最大值和面積[AUC]）在每次訪視中均保持一致，且每日一次給藥未觀察到蓄積的證據。

　　值得注意的是，在III期研究中，60名接受治療的患者中有25名（42%）的血清中檢測到總抗伏索利肽vosoritide抗體（TAb）反應。然而，TAb的發展對年生長速度或伏索利肽vosoritide的暴露沒有明顯影響。在15μg/kg的暴露范圍內，未觀察到伏索利肽血漿暴露與年生長速度或CXM的變化，或給藥前心率、收縮壓或舒張壓的變化之間存在有意義的相關性。

　　綜上所述，這些研究結果支持對于骨骺未閉合的、年齡≥5歲的軟骨發育不全患者，采用每日一次皮下注射伏索利肽vosoritide15μg/kg的推薦劑量進行治療。

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