賽沃替尼（Savolitinib）是一種選擇性MET抑制劑，對攜帶MET外顯子14跳躍改變（MET ex14）的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，包括肺肉瘤樣癌（PSC）患者，顯示出顯著療效。

　　本研究納入了所有具有基線血漿樣本的入組患者。主要研究結果包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），這些結果均根據基線MET ex14狀態、治療后清除率、基線時共存基因改變以及疾病進展情況進行了評估。

　　結果：

　　在66名進行基線循環腫瘤DNA（ctDNA）測序的患者中，46名（70%）具有可檢測到的MET ex14。這些患者中頻繁共存的基線基因改變包括TP53和POT1突變。與未接受治療的患者相比，具有可檢測基線MET ex14的患者表現出較差的PFS（風險比[HR]，1.77；95%置信區間[CI]，0.88-3.57；盡管ORR在數值上更高，但P=0.108）和OS（HR，3.26；95% CI，1.35-7.89；P=0.006）。

　　在24名基線可檢測MET ex14且可評估基線后樣本的患者中，13名患者達到了METex14清除。首次清除的中位時間為1.3個月（范圍：0.7-1.5個月）。與未清除的患者相比，MET ex14治療后清除的患者表現出更好的ORR（92.3%；95% CI，64.0-99.8對比36.4%；95% CI，10.9-69.2；P=0.0078）、PFS（HR，0.44；95% CI，0.2-1.3；P=0.1225）和OS（HR，0.31；95% CI，0.1-1.0；P=0.0397）。

　　在22名疾病進展的患者中，有10名患者出現了獲得性途徑改變（例如RAS/RAF和PI3K/PTEN）單獨發生或伴有繼發MET突變（D1228H/N和Y1230C/H/S）。

　　結論：

　　ctDNA生物標志物可用于縱向監測MET ex14陽性肺肉瘤樣癌和其他非小細胞肺癌亞型患者使用賽沃替尼（Savolitinib）的臨床結果。具體來說，無法檢測到的基線MET ex14或治療后清除可能預測有利的臨床結果，而繼發性MET突變和其他獲得性基因改變可能解釋對賽沃替尼（Savolitinib）的耐藥性。這一研究為賽沃替尼在特定患者群體中的應用提供了重要的療效和耐藥性信息。

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