出血：

　　托沃拉非尼Tovorafenib治療可能導(dǎo)致出血，包括關(guān)鍵區(qū)域或器官的有癥狀大出血。在匯總的安全人群中，37%的患者報(bào)告了出血事件，其中26%為鼻出血，9%為瘤內(nèi)出血。5%的患者經(jīng)歷了嚴(yán)重出血事件，包括1名（0.6%）發(fā)生5級(jí)腫瘤出血的患者。2%的患者因出血而永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。

　　應(yīng)告知患者和護(hù)理人員托沃拉非尼Tovorafenib治療期間的出血風(fēng)險(xiǎn)，并監(jiān)測(cè)出血的體征和癥狀，根據(jù)臨床指示進(jìn)行評(píng)估。可能需要停藥，待病情改善后減少劑量恢復(fù)，或根據(jù)出血的嚴(yán)重程度永久停藥。

　　皮膚毒性，包括光敏性：

　　托沃拉非尼Tovorafenib可引起皮疹，包括斑丘疹和光過(guò)敏。在匯總的安全人群中，67%的患者出現(xiàn)皮疹，其中12%為3級(jí)皮疹。皮疹導(dǎo)致15%的患者劑量中斷，7%的患者劑量減少，1%（n=2）的患者因皮疹而永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。此外，26%的患者發(fā)生痤瘡樣皮炎，其中0.6%（n=1）的患者出現(xiàn)3級(jí)痤瘡樣皮炎，2%（n=3）的患者因痤瘡樣皮炎需要減少劑量。

　　應(yīng)監(jiān)測(cè)新的或惡化的皮膚反應(yīng)，并考慮皮膚科咨詢。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，可能需要暫停、減少劑量或永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。同時(shí)，12%的患者發(fā)生光過(guò)敏，其中0.6%（n=1）的患者發(fā)生3級(jí)事件。建議患者在治療期間采取預(yù)防措施防止紫外線照射，如使用防曬霜、太陽(yáng)鏡和/或穿防護(hù)服。

　　肝毒性：

　　托沃拉非尼Tovorafenib可引起肝毒性。在匯總的安全人群中，42%的患者出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，74%的患者出現(xiàn)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高，其中4%的患者出現(xiàn)3級(jí)ALT升高，2%的患者出現(xiàn)AST升高。ALT或AST升高的中位時(shí)間為14天（范圍：3至280天）。5%的患者因ALT或AST升高導(dǎo)致劑量中斷，1.2%的患者需要減少劑量。23%的患者出現(xiàn)膽紅素升高，其中0.6%（n=1）的患者出現(xiàn)3級(jí)膽紅素升高。

　　在開(kāi)始托沃拉非尼Tovorafenib治療之前、治療后一個(gè)月以及此后每三個(gè)月，應(yīng)根據(jù)臨床指示監(jiān)測(cè)肝功能測(cè)試，包括ALT、AST和膽紅素。根據(jù)肝毒性的嚴(yán)重程度，可能需要停藥，待病情改善后恢復(fù)相同或減少的劑量，或永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。

　　對(duì)生長(zhǎng)的影響：

　　托沃拉非尼Tovorafenib可能導(dǎo)致生長(zhǎng)速度降低。在FIREFLY-1研究中，15%的18歲或以下患者出現(xiàn)治療引起的生長(zhǎng)不良反應(yīng)，其中5%的患者出現(xiàn)3級(jí)事件。2%（n=2）的患者因生長(zhǎng)速度減慢而永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。中斷治療后生長(zhǎng)速度可恢復(fù)。因此，在托沃拉非尼Tovorafenib治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的生長(zhǎng)情況。

　　胚胎-胎兒毒性：

　　根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果及其作用機(jī)制，孕婦服用托沃拉非尼Tovorafenib可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。在大鼠中，托沃拉非尼Tovorafenib的胚胎致死劑量約為人類推薦劑量暴露量的0.8倍（基于AUC）。應(yīng)告知孕婦和具有生殖潛力的女性對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。建議有生育潛力的女性在托沃拉非尼Tovorafenib治療期間以及最后一次用藥后28天內(nèi)使用有效的非激素避孕藥，因?yàn)橥形掷�非尼Tovorafenib可能會(huì)使某些激素避孕藥無(wú)效。同時(shí)，建議有生育潛力女性伴侶的男性患者在治療期間以及最后一次給藥后2周內(nèi)使用有效的非激素避孕措施。

　　NF1相關(guān)腫瘤：

　　根據(jù)無(wú)BRAF改變的NF1模型的非臨床數(shù)據(jù)，托沃拉非尼Tovorafenib可能促進(jìn)NF1腫瘤患者的腫瘤生長(zhǎng)。因此，在開(kāi)始托沃拉非尼Tovorafenib治療之前，應(yīng)確認(rèn)BRAF改變的證據(jù)。

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