特泊替尼Tepotinib (MSC2156119J) 是一種口服、有效、高選擇性的小分子間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子 (MET) 抑制劑，基于首次人體試驗(yàn)，已確定 II 期推薦劑量為 500 mg 每日一次在美國(guó)和歐洲進(jìn)行。我們采用經(jīng)典的“3+3”設(shè)計(jì)進(jìn)行了多中心 I 期試驗(yàn)，以確定實(shí)體瘤患者的推薦 II 期劑量。

　　年齡≥20歲的晚期實(shí)體瘤患者（標(biāo)準(zhǔn)治療難治或無有效標(biāo)準(zhǔn)治療可用）接受特泊替尼治療，劑量為215、300或500 mg，每日一次，周期為21天。第 1 周期期間發(fā)生的劑量限制性毒性用于確定最大耐受劑量。還評(píng)估了功效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)以支持劑量評(píng)估。

　　12 名患者得到治療。 特泊替尼特泊替尼Tepotinib 通常耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性；治療相關(guān)不良事件主要為1-2級(jí)。替泊替尼的耐受性與在非人群中觀察到的相似。和西方患者的藥代動(dòng)力學(xué)具有可比性。一名胃癌患者和一名臍尿管癌患者病情穩(wěn)定且病程≥12周。觀察到的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)與美國(guó)和歐洲患者的相似，患者的替泊替尼 II 期推薦劑量被確認(rèn)為 500 mg 每日一次。

　　特泊替尼（特泊替尼Tepotinib）是一種由默克公司開發(fā)的口服MET抑制劑，主要用于治療攜帶MET外顯子14跳躍變異的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。以下是關(guān)于特泊替尼治療實(shí)體瘤患者（特別是NSCLC患者）的用法用量及效果的詳細(xì)試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)支持：

　　用法用量

　　推薦劑量：

　　· 特泊替尼的推薦劑量通常為500mg每天一次，餐后口服。也有研究提到每日450mg的劑量（來源：搜狐網(wǎng)）。具體劑量應(yīng)根據(jù)患者的醫(yī)療情況和醫(yī)生的指導(dǎo)來確定。

　　劑量調(diào)整：

　　· 如果因不良反應(yīng)需要減量，可減量至250mg每天一次。如果仍無法耐受，則建議永久停藥。

　　試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)

　　特泊替尼的療效主要基于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，特別是關(guān)鍵性的VISION試驗(yàn)（NCT02864992），該試驗(yàn)評(píng)估了特泊替尼在MET外顯子14跳躍變異的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的療效和安全性。

　　療效數(shù)據(jù)：

　　· 總緩解率（ORR）：在VISION試驗(yàn)中，特泊替尼在初治和經(jīng)治患者中均達(dá)到43%的總緩解率。初治患者的ORR為43%，經(jīng)治患者的ORR同樣為43%。在ITT（意向治療）人群中，ORR為49.1%。特別是在一線組織活檢陽(yáng)性（1L TBx）人群中，ORR達(dá)到54.7%。

　　· 中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）：初治患者的中位DOR為10.8個(gè)月，經(jīng)治患者的中位DOR為11.1個(gè)月。在一線組織活檢陽(yáng)性人群中，中位DOR更是長(zhǎng)達(dá)32.7個(gè)月。

　　· 中位無進(jìn)展生存期（PFS）：在ITT人群中，中位PFS為10.8個(gè)月。一線組織活檢陽(yáng)性人群的中位PFS為15.3個(gè)月。

　　· 中位總生存期（OS）：在ITT人群中，中位OS為19.8個(gè)月。一線組織活檢陽(yáng)性人群的中位OS更是達(dá)到29.7個(gè)月。

　　安全性數(shù)據(jù)：

　　· 常見不良反應(yīng)（≥5%）：在VISION臨床試驗(yàn)中，常見的不良反應(yīng)包括周圍性水腫（48.3%）、惡心（23%）、腹瀉（20.7%）、血肌酐升高（12.6%）、乏力（9.2%）、淀粉酶增加（8%）、ALT升高（6.9%）、AST升高（5.7%）和低白蛋白血癥（5.7%）等（來源：癌癥123、微博）。

　　· 嚴(yán)重不良反應(yīng)：≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率為29.6%，導(dǎo)致停藥的TRAE發(fā)生率為14.1%。

　　結(jié)論

　　特泊替尼在治療攜帶MET外顯子14跳躍變異的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出顯著的療效和良好的耐受性。其用法用量需嚴(yán)格遵循醫(yī)生的指導(dǎo)，并根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整。同時(shí)，患者在用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并及時(shí)與醫(yī)生溝通。

　　請(qǐng)注意，以上信息僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。患者在接受特泊替尼治療時(shí)，應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)生或藥師，并根據(jù)個(gè)體病情選擇合適的治療方案。

　　特泊替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。