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伊曲莫德在潰瘍性結腸炎的誘導和維持治療中的效果

时间:2024-06-25     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  Etrasimod,一種每日一次的口服1-磷酸鞘氨醇(S1P)受體調節劑,能選擇性激活S1P受體亞型1、4和5,而對S1P 2,3沒有顯著活性。目前,它正在被研發用于治療免疫介導的疾病,潰瘍性結腸炎就是其中之一。近期,有兩項研究評估了etrasimod在中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成年患者中的安全性和有效性。

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  這兩項研究聚焦于那些患有活動性中度至重度潰瘍性結腸炎,且對至少一種藥物反應不佳、喪失反應或不耐受的患者。這些患者被隨機分配(2:1)至每日一次口服2mg的etrasimod或安慰劑組。

  ELEVATE潰瘍性結腸炎 52研究包含了一個12周的誘導期和一個隨后的40周的維持期,采用連續治療設計。而ELEVATE潰瘍性結腸炎 12則在第12周獨立評估誘導效果。主要療效的評估標準是ELEVATE潰瘍性結腸炎 52中第12周和第52周,以及ELEVATE潰瘍性結腸炎 12中第12周達到臨床緩解的患者比例。同時,兩項試驗都進行了安全性評估。

  在ELEVATE潰瘍性結腸炎 52和ELEVATE潰瘍性結腸炎 12研究中,分別有433名和354名患者接受了隨機分配。在ELEVATE潰瘍性結腸炎 52的12周誘導期結束時,與安慰劑組相比,etrasimod組中達到臨床緩解的患者比例明顯更高(274名患者中有74名[27%],而安慰劑組135名患者中有10名[7%];p<0.0001)。這一優勢在第52周時依然保持(274名患者中的88名[32%]對比135名患者中的9名[7%];p<0.0001)。在ELEVATE潰瘍性結腸炎 12中,12周誘導期結束時,etrasimod組222名患者中有55名(25%)達到臨床緩解,而安慰劑組112名患者中有17名(15%)達到臨床緩解(p=0.026)。

  關于安全性,ELEVATE潰瘍性結腸炎 52中,etrasimod組289名患者中有206名(71%)報告了不良事件,而安慰劑組144名患者中有81名(56%)報告了不良事件。在ELEVATE潰瘍性結腸炎 12中,etrasimod組238名患者中有112名(47%)報告了不良事件,而安慰劑組116名患者中有54名(47%)報告了不良事件。值得注意的是,沒有報告死亡或惡性腫瘤病例。

  綜上所述,etrasimod作為中度至重度活動性潰瘍性結腸炎患者的誘導和維持治療表現出有效性和良好的耐受性。Etrasimod憑借其獨特的屬性組合,有望成為滿足潰瘍性結腸炎患者持續需求的治療新選擇。

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