針對大多數對免疫治療單藥療效不佳的MSS/pMMR結直腸癌。一項II期臨床研究，以評估PD-1抗體信迪利單抗與組蛋白去乙酰化酶抑制劑西達本胺聯合或不聯合VEGF抗體貝伐珠單抗的治療效果。

　　研究方法：

　　患者被1:1隨機分配到三藥組（西達本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗）和兩藥組（西達本胺+信迪利單抗）。

　　關鍵研究結果：

　　患者特征：

　　總共48例患者，中位年齡55歲。

　　發病部位左半結腸占72.9%。

　　54.2%的患者伴有肝轉移，68.8%伴有肺轉移。

　　療效對比：

　　三藥組與兩藥組的有效率分別為44%和13%。

　　疾病控制率分別為72%和39.1%。

　　中位無進展生存時間：三藥組7.3個月，兩藥組1.5個月。

　　18周的PFS率：三藥組64%，兩藥組21.7%。

　　亞組分析：

　　對于伴肝轉移的患者，三藥組和兩藥組的有效率分別為50%和8.3%。

　　對使用過貝伐珠單抗的人群，三藥組和兩藥組的有效率分別為55.6%和13.6%。

　　安全性：

　　三藥組表現出良好的耐受性。

　　≥3度血小板減少癥在三藥組和兩藥組分別為16%和8.7%。

　　≥3度中性粒細胞減少在三藥組和兩藥組分別為28%和0%。

　　免疫微環境分析：

　　三藥組應答者瘤內CD8+T細胞、細胞毒性淋巴細胞和單核細胞譜系增加，同時伴有腫瘤內B系細胞、內皮細胞和成纖維細胞的減少。這些變化在非應答者中未觀察到。

　　基因分析：

　　基因集富集分析(GSEA)顯示三藥組治療后大量免疫相關通路的上調。

　　基因集變異分析(GSVA)顯示三藥組應答者中抗腫瘤免疫反應更強。

　　研究結論：

　　PD-1抗體信迪利單抗聯合組蛋白去乙酰化酶抑制劑西達本胺和VEGF抑制劑貝伐珠單抗的三藥療法，在治療不可切除的局部晚期或轉移性MSS/pMMR結直腸癌患者中，效果優于雙藥療法。三藥療法可能是MSS/pMMR晚期結直腸癌的治療新選擇。

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