與其他蛋白激酶抑制劑一樣，阿法替尼的作用機(jī)制是不可逆地抑制表皮生長因子受體（EGFR）、人表皮生長因子受體2（HER2）和HER4。EGFR和HER2是受體酪氨酸激酶家族的一部分，在腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管化中發(fā)揮重要作用。已知這些受體在許多類型的癌細(xì)胞類型中表現(xiàn)出過度表達(dá)。阿法替尼還具有針對對其標(biāo)準(zhǔn)療法不敏感的T790突變的活性。

　　阿法替尼通過抑制mTORC1（啟動癌細(xì)胞凋亡）在頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）中發(fā)揮抗腫瘤作用。自噬抑制劑與阿法替尼聯(lián)合使用可以改善HNSCC的治療。

　　對阿法替尼耐藥的肺腺癌細(xì)胞系（HCC827AR）進(jìn)行了研究。桿狀病毒IAP重復(fù)蛋白5（BIRC5）在此細(xì)胞系中過表達(dá)，并在蛋白質(zhì)印跡分析中檢測到。BIRC5過表達(dá)可能通過細(xì)胞凋亡失調(diào)而賦予阿法替尼耐藥性。BIRC5抑制劑YM155恢復(fù)了阿法替尼針對肺腺癌細(xì)胞系的活性。

　　阿法替尼是一種口服藥物，僅以片劑形式提供。應(yīng)在飯前至少1小時或飯后2小時空腹服用，因?yàn)楦咧�肪膳食會降低吸收。�?yīng)用至少8盎司的水整片吞服。切勿壓碎或溶解藥片。該藥片應(yīng)在室溫（68°F至77°F）下儲存。對于肌酐正常且沒有任何嚴(yán)重肝功能障礙的患者，推薦劑量為每天40毫克片劑，直至疾病進(jìn)展或患者不再耐受。據(jù)報道，口服給藥后，達(dá)到血漿峰濃度（Tmax）的時間為2至5小時。

　　對于非小細(xì)胞和鱗狀非小細(xì)胞轉(zhuǎn)移癌，劑量為每日一次口服40mg，最好在飯前1小時以上或飯后2小時服用。

　　肌酐清除率的治療劑量調(diào)整：

　　CrCl30至89ml/min/1.73 ㎡：無需調(diào)整劑量；

　　CrCl15至29ml/min/1.73㎡：每天口服30mg；

　　CrCl小于15ml/min/1.73㎡：未研究、

　　肝功能損害的治療劑量：

　　輕度至中度（Child-PughA或B）：無需調(diào)整劑量；

　　重度（Child-PughC）：密切監(jiān)測并調(diào)整劑量（如果不能耐受）。

　　關(guān)于阿法替尼的毒性和治療水平的研究和數(shù)據(jù)并不多。然而，據(jù)報道它的副作用是可預(yù)測和可控制的。

　　已發(fā)現(xiàn)一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括肝功能損害、皮膚科并發(fā)癥以及罕見的肺和心臟并發(fā)癥。如果與P-糖蛋白誘導(dǎo)劑或抑制劑同時治療，應(yīng)調(diào)整阿法替尼的劑量。

　　阿法替尼仿制藥目前上市的有印度NATCO的Afanat，孟加拉碧康制藥的Afanix。NATCO制藥在印度市場上推出了多款知名藥品品牌的仿制藥，阿法替尼仿制藥Afanat也是其中之一。使用仿制藥版本時仍需遵循醫(yī)生的建議和指導(dǎo)。

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