塞瑞替尼（LDK378,Zykadia）是第二代ALK抑制劑，源自NVP-TAE684。它抑制IGF-1R和ROS1，但對MET無效。臨床前研究表明，色瑞替尼比克唑替尼具有更顯著的抗腫瘤活性，包括在具有最常見的L1196M和G1269A耐藥突變的腫瘤中。在I期（ASCEND-1）臨床研究的劑量擴展隊列中，246名ALK陽性NSCLC患者接受了色瑞替尼治療，劑量為750mg，每日一次。由于AE，近60％的患者至少進行了一次劑量減少。既往接受過克唑替尼治療的患者的ORR為56％（95％CI:49–64），而未接受過ALK抑制劑的患者的ORR為72％（95％CI:61–82）。未使用ALK抑制劑組的中位無進展生存期（mPFS）為18.4個月（95％CI：11.1–未估計[NE]），而先前接受ALK抑制劑治療組的中位無進展生存期（mPFS）為6.9個月（95％CI：5.6–8.7）。最常見的3級或4級AE是ALT水平升高（30％）、天冬氨酸轉氨酶（AST）水平升高（10％）和腹瀉（6％），這些不良事件在停止色瑞替尼治療后可逆轉。就CNS活性而言，ALK抑制劑預處理組和未使用ALK抑制劑組的ORR分別為65％（95％CI:54–76）和79％（95％CI:54–94）。基于這些發現，色瑞替尼于2014年4月獲得FDA批準，用于治療克唑替尼病情進展或不耐受的患者。

　　在II期試驗（ASCEND-2）中，140名接受過兩次或多次治療、接受克唑替尼治療后出現進展并出現腦轉移的患者參與其中，色瑞替尼顯示ORR為38％（95％CI：30.5-47.2），且緩解持續時間長9.7個月（95％CI：7.1–11.1）。48在100名基線腦轉移患者中，顱內ORR為45％（95％CI：23.1-68.5）。常見的AE包括惡心（81.4％）、腹瀉（80％）和嘔吐（63％）。在采用兩種或兩種以下細胞毒性治療和克唑替尼療法的III期（ASCEND-5）試驗中，色瑞替尼顯示ORR為39％，且mPFS顯著優于化療（5.4個月與1.6個月，HR=0.49，95％CI：0.36–0.47，p＜0.001）。49與化療相比，色瑞替尼治療期間腹瀉、惡心和嘔吐的發生率更高。最近的III期試驗（ASCEND-4）評估了色瑞替尼與鉑類化療作為ALK陽性晚期NSCLC一線治療的比較。色瑞替尼組的50mPFS（16.6個月，95％CI：12.6–27.2）是標準化療組的兩倍（8.1個月，95％CI：5.8–11.1；HR0.55，95％CI：0.42–0.73，p＜0.001）。色瑞替尼最常見的AE（發生率＞50％）是腹瀉（85％）、惡心（69％）、嘔吐（66％）、ALT升高（60.3％）和AST升高（52.9％）。在具有可測量的中樞神經系統病變的患者中，色瑞替尼組的顱內ORR為57％（95％CI：37-76），化療組的顱內ORR為22％（95％CI：9-42）。基于這些結果，2017年5月，FDA將色瑞替尼的適應癥擴大到先前未經治療的ALK陽性晚期NSCLC患者。

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