本研究為一項包含兩部分的Ib期臨床試驗，旨在確定曲氟尿苷/替匹拉西（即曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI）聯(lián)合伊立替康在晚期胃腸道腫瘤患者中的最大耐受劑量（MTD），并評估該聯(lián)合療法的安全性、藥代動力學(xué)以及抗腫瘤活性。此外，研究還探索了曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI、伊立替康與貝伐珠單抗三聯(lián)療法在既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中的應(yīng)用。

　　在劑量遞增階段（采用3+3設(shè)計），晚期胃腸道腫瘤患者接受了不同劑量的曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI（20-35 mg/m²，每天兩次，第1-5天）和伊立替康（120-180 mg/m²，第1天）。在擴(kuò)展階段，針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，施用了曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI和伊立替康聯(lián)合貝伐珠單抗（5 mg/kg，第1天）的最大耐受劑量。

　　共有50名患者入組，其中劑量遞增隊列26名，擴(kuò)展階段24名。在劑量遞增階段，觀察到兩種劑量限制性毒性（疲勞和中性粒細(xì)胞減少），并確定了MTD為曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI 25 mg/m²每天兩次聯(lián)合伊立替康180 mg/m²。在療效方面，3名患者（12%）實(shí)現(xiàn)部分緩解，16名患者（67%）病情穩(wěn)定超過4個月，中位無進(jìn)展生存期為7.9個月（95%置信區(qū)間：5.1-13.4個月）。

　　在擴(kuò)展階段，83%（20/24）的患者經(jīng)歷了三聯(lián)療法相關(guān)的3級以上不良事件（AE），其中最常見的是中性粒細(xì)胞減少癥（42%）、白細(xì)胞減少癥（25%）和腹瀉（12%）。這些不良反應(yīng)分別導(dǎo)致29%、17%和4%的患者需要中斷、修改或停止治療。值得注意的是，未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件。

　　該I期臨床試驗的結(jié)果表明，曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI、伊立替康與貝伐珠單抗三聯(lián)療法在晚期胃腸道腫瘤中顯示出一定的耐受性和抗腫瘤活性。這為進(jìn)一步在既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中研究該組合療法提供了有力支持。

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