對于晚期胃腸道間質瘤（GIST）患者，已批準的酪氨酸激酶抑制劑的獲得性耐藥成為一大治療挑戰。本研究旨在探索阿培利司(alpelisib)——一種磷脂酰肌醇3激酶抑制劑，與伊馬替尼聯合應用時，在晚期GIST且對伊馬替尼和舒尼替尼治療均不響應的患者中的安全性、耐受性和有效性。

　　本研究包含劑量遞增和劑量擴展兩個階段。在劑量遞增階段，阿培利司的初始劑量設為200mg每日一次(QD)，隨后逐步提高至250mg和350mg，并與400mgQD的伊馬替尼聯合使用，以確定這兩種藥物組合的最大耐受劑量(MTD)或推薦的二期劑量(RP2D)。在確定了MTD/RP2D后，進入劑量擴展階段，進一步評估該劑量組合下的臨床療效。

　　共有56名患者參與了本研究，其中21名患者在劑量遞增階段接受治療，而另外35名患者則參與了劑量擴展階段。經過研究，我們確定了阿培利司與伊馬替尼聯合使用的MTD為350mgQD。在治療效果方面，有1名患者(2.9%)表現出部分緩解，而15名患者(42.9%)的病情得到了穩定控制。患者的中位無進展生存期為2個月，95%置信區間為1.8-4.6個月。

　　在安全性方面，有92.9%的患者經歷了不良事件(AE)，而46.4%的患者發生了3/4級的不良反應。在這些不良反應中，高血糖是最為常見的，占比達到了23.2%。

　　綜上所述，當阿培利司以350mgQD的劑量與400mgQD的伊馬替尼聯合使用時，對于晚期GIST患者的治療展現出了一定的療效，且該組合的安全性和耐受性尚在可接受范圍內。這為未來晚期GIST患者的治療提供了新的策略選擇。

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