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阿培利司聯合奧拉帕利治療晚期三陰性乳腺癌患者的療效與安全性

时间:2024-03-26     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  先前已有研究報道了奧拉帕利(Olaparib)與PI3Kα特異性抑制劑阿培利司(alpelisib)聯合治療高級別漿液性卵巢癌患者的安全性及推薦的2期劑量(RP2D)。然而,關于這一聯合療法在乳腺癌治療中的應用及效果尚待進一步探討。

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  本研究主要關注奧拉帕利(Olaparib)聯合阿培利司(alpelisib)在復發性三陰性乳腺癌(TNBC)或具有種系BRCA突變的任何亞型的復發性乳腺癌患者中的療效和安全性。研究的次要終點包括治療的安全性和客觀緩解率(ORR)。

  共有17名三陰性乳腺癌患者入組接受聯合治療,這些患者平均接受過3種既往化療。在治療過程中,最常見的與治療相關的3-4級不良事件是高血糖(18%)和皮疹(12%)。研究結果顯示,客觀緩解率(ORR)為18%(在RP2D治療的患者中為23%),疾病控制率達到了59%。中位緩解持續時間為7.4個月。進一步的分析顯示,在完成第一個治療周期后,循環游離DNA(cfDNA)腫瘤分數(TFx)<15%的患者與TFx≥15%的患者相比,無進展生存期更長(6.0個月與0.9個月;P=0.0001)。

  這一研究結果表明,阿培利司(alpelisib)聯合奧拉帕利(Olaparib)對于接受過治療的三陰性乳腺癌患者具有良好的耐受性,并且在非BRCA攜帶者中也顯示出一定的療效。cfDNA的分析提供了重要的預后信息,有助于指導臨床治療。研究結果強調了PI3K抑制劑可能具有協同作用,使HR豐富的(BRCA野生型)三陰性乳腺癌對PARP抑制敏感,這為將PARP抑制劑的應用范圍擴展到BRCA突變腫瘤之外提供了新的可能性。

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