人表皮生長因子受體2（HER2）在HER2過表達的乳腺癌患者中起著舉足輕重的作用，推動了靶向藥物的開發(fā)及相應治療策略的進步。吡咯替尼作為一種前沿的、不可逆的泛ErbB激酶抑制劑，主要作用于下游的MAPK和PI3K/AKT信號通路。而阿培利司，作為一種特異性的PI3K p110α抑制劑，已經(jīng)獲得了針對HR+、HER2-、PIK3CA突變?nèi)橄侔┑呐R床應用批準，并且在其他乳腺癌亞型的治療中也展現(xiàn)出潛力。

　　近期的研究數(shù)據(jù)揭示了一個令人振奮的發(fā)現(xiàn)：阿培利司與吡咯替尼的聯(lián)合治療在HER2+乳腺癌中表現(xiàn)出了顯著的協(xié)同效果。與單一藥物治療相比，這種聯(lián)合療法在抑制細胞增殖和遷移、誘導G0-G1細胞周期停滯以及提高細胞凋亡率等方面都更為出色。更為重要的是，對于那些因ErbB受體的失活和上游代償途徑持續(xù)激活PI3K/AKT通路而產(chǎn)生的吡咯替尼耐藥細胞，阿培利司與吡咯替尼的聯(lián)合使用顯示出了強大的協(xié)同作用，成功逆轉(zhuǎn)了這些細胞的吡咯替尼耐藥性。這一發(fā)現(xiàn)為克服HER2+乳腺癌治療中的吡咯替尼耐藥問題提供了新的解決方案。

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