近期一項2期研究顯示，依魯西夫明efruxifermin（一種Fc-FGF21類似物）在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中顯著減少了脂肪性肝炎和纖維化，該病癥現被稱為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)。盡管該藥物尚未獲得批準用于治療，但其在研究中的表現令人鼓舞。值得注意的是，2型糖尿病(T2D)和肥胖癥在MASH患者中具有很高的共病率，而胰高血糖素樣肽1受體激動劑(GLP-1RA)在這類患者的治療中越來越受歡迎。

　　本研究旨在評估依魯西夫明efruxifermin聯合GLP-1RA在MASH、纖維化及2型糖尿病患者中的安全性和療效。為此，我們開展了一項雙盲、安慰劑對照的2b期研究（隊列D），納入接受穩定劑量GLP-1RA治療的2型糖尿病伴MASH纖維化（F1-F3期）成年患者。患者被隨機（2:1）分配接受依魯西夫明efruxifermin 50mg或安慰劑，每周一次，持續12周。研究的主要終點是評估在穩定劑量的GLP-1RA基礎上添加依魯西夫明efruxifermin的安全性和耐受性。次要終點包括肝脂肪分數（HFF）、肝損傷和纖維化標志物以及代謝參數的變化。

　　研究共納入31名接受穩定GLP-1RA治療（司美格魯肽48.4%；度拉魯肽45.2%；利拉魯肽6.5%）的2型糖尿病伴MASH纖維化（F1-F3期）患者。其中21名患者接受依魯西夫明efruxifermin 50mg治療，10名患者接受安慰劑治療。結果顯示，在GLP-1RA基礎上添加依魯西夫明efruxifermin似乎是安全且耐受性良好的。最常見的與依魯西夫明efruxifermin相關的不良事件是輕度至中度胃腸道反應。僅有一名接受依魯西夫明efruxifermin治療的患者因惡心而停藥，另一名患者撤回同意。未出現與治療相關的嚴重不良事件。

　　在療效方面，與安慰劑組相比，依魯西夫明efruxifermin治療12周后使HFF降低了65%（P<0.0001），而安慰劑組（單獨使用GLP-1RA）僅降低10%。此外，依魯西夫明efruxifermin還改善了肝損傷、纖維化、葡萄糖和脂質代謝的非侵入性標志物，同時維持了GLP-1RA介導的體重減輕效果。

　　綜上所述，聯合使用GLP-1RA和依魯西夫明efruxifermin的耐受性與單獨使用任一種藥物相當，并顯著降低了MASH和2型糖尿病患者的HFF和非侵入性纖維化標志物。對于已經接受GLP-1RA治療的患者來說，通過添加依魯西夫明efruxifermin可能會進一步改善其肝臟健康狀況。這些結果為未來臨床實踐中聯合應用這兩種藥物治療相關疾病提供了有力支持。

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