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Sativex(Nabiximols)的適應癥,作用機制與獲批

时间:2024-03-19     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  sativex,也稱為Nabiximols,是一種口腔粘膜噴霧劑,含有兩種從大麻植物中提取的化學提取物——活性大麻二酚(CBD)和delta-9-四氫大麻酚(THC)。

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  它用于治療多發性硬化癥(MS)、神經性疼痛和頑固性癌癥疼痛引起的痙攣。

  Sativex裝在10毫升小瓶中,最多可容納90計量噴霧劑。它可作為噴霧溶液,用作口腔粘膜或頰泵噴霧劑。計量泵每次噴霧可輸送100微升。

  Sativex于2005年在加拿大獲得監管機構批準用于治療與MS相關的神經性疼痛。

  2007年8月,加拿大監管機構批準Sativex作為晚期癌癥疼痛成年患者的輔助鎮痛治療。

  Sativex于2010年11月獲得新西蘭監管機構MedSafe的批準。

  該藥物目前已在29個國家獲得批準,用于治療因多發性硬化癥引起的中度至重度痙攣的成年患者,特別是那些使用其他抗痙攣藥物尚未得到充分緩解的患者。

  Sativex的作用機制

  CBD是TRPV-1(香草酸)受體的激動劑,抑制腺苷的攝取。人類內源性大麻素系統包含兩種類型的大麻素受體:位于中樞神經系統神經末梢、外周組織和免疫細胞的CB₁。

  CB₁受體與疼痛調節相關,因為它們存在于大腦和脊髓的疼痛通路以及周圍神經系統初級傳入神經元上。

  CB2受體主要存在于外周和中樞免疫細胞上,通過細胞因子釋放調節免疫功能。

  THC是大麻的主要精神藥物成分,可作為CB₁和CB2受體的部分激動劑。在多發性硬化癥和痙攣的動物模型中,CB受體激動劑已被證明可以改善肢體僵硬和運動功能。

  CBD對大麻素受體幾乎沒有活性,但具有神經保護特性,可能是由于其調節細胞內鈣的能力。CBD在MS中的關鍵藥理學可能是抑制小膠質細胞活性和T細胞增殖。目前尚不清楚Sativex中的CBD對THC的抗痙攣作用是否具有促進或拮抗作用。

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