多發(fā)性骨髓瘤的初始治療在過去十年中經(jīng)歷了巨大的變化，在誘導(dǎo)方案中常規(guī)加入蛋白酶體抑制劑和/或免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）。多項三期試驗證實了這些藥物對骨髓瘤初始治療的有益作用，可以延長疾病控制時間并提高總體生存率。尤其是蛋白酶體抑制劑已成為MM前期治療方案中不可或缺的一部分，并且似乎對患有與侵襲性疾病行為相關(guān)的某些細胞遺傳學(xué)異常的患者的結(jié)果具有重大影響。蛋白酶體抑制劑與免疫調(diào)節(jié)藥物（如來那度胺或烷化劑）聯(lián)合使用時，已產(chǎn)生迄今為止治療骨髓瘤的一些最有效的治療方案。

　　伊沙佐米Ixazomib是第一個進入臨床的口服蛋白酶體抑制劑。考慮到硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺和地塞米松的療效，研究人員研究了伊沙佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松（ICd）聯(lián)合治療新診斷的多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）的情況，并招募了患有可測量疾病的患者，無論是否符合移植資格。第一階段是確定組合中環(huán)磷酰胺的最大耐受劑量（MTD）。患者在第1、8、15天接受伊沙佐米4mg（第1、8、15天）、地塞米松40mg（第1、8、15、22天），以及在第1、8、15、22天2天接受環(huán)磷酰胺300或400mg/㎡；周期為28天。

　　研究人員招募了51名患者，其中10名患者在第一階段，41名患者在第二階段。中位年齡為64.5歲（范圍：41-88）；29％的人患有高風險或中風險FISH。MTD為每周400mg/㎡環(huán)磷酰胺。所有48名患者的最佳確認緩解包括77％≥部分緩解，其中35％≥VGPR；3名患者達到sCR。所有48名可評估患者在4個周期的緩解率為71％；中位反應(yīng)時間為1.9個月。

　　常見的不良事件包括血細胞減少、疲勞和胃腸道不耐受。

　　ICd是一種方便的全口服組合，對于NDMM具有良好的耐受性和有效性。

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