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伊沙佐米Ninlaro聯合來那度胺和地塞米松治療多發性骨髓瘤的安全性分析

时间:2024-03-12     作者:施文婧編輯   阅读

  伊沙佐米Ixazomib(Ninlaro)是一種口服的生物可利用、可逆且選擇性的蛋白酶體抑制劑。它通過與20S蛋白酶體的β5亞基結合,有效抑制其胰凝乳蛋白酶樣活性。在體外研究中,伊沙佐米已展現出對多發性骨髓瘤細胞系凋亡的誘導作用,顯示出其潛在的治療價值。目前,在美國和歐洲,伊沙佐米已獲得批準,用于治療先前至少接受過一次治療的多發性骨髓瘤(MM)患者,特別是與來那度胺和地塞米松聯合使用。

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  關于伊沙佐米聯合來那度胺和地塞米松治療多發性骨髓瘤的安全性,我們主要參考了TOURMALINE-MM1試驗的結果。這項隨機、雙盲、多中心的III期研究對比了伊沙佐米聯合來那度胺和地塞米松與來那度胺和地塞米松聯合安慰劑在復發、難治性或復發和難治性多發性骨髓瘤患者中的治療效果。研究結果顯示,與安慰劑組相比,伊沙佐米組的中位治療周期數稍長,為17個周期,而安慰劑組為15個周期。

  在安全性評估方面,伊沙佐米組相較于安慰劑組,更易出現≥3級的不良事件(AE)以及嚴重不良事件。具體而言,伊沙佐米組中最常見的不良事件包括腹瀉、皮疹、便秘、疲勞和惡心。這些不良事件的發生率相對較高,需要在臨床應用中予以關注和管理。

  盡管伊沙佐米聯合來那度胺和地塞米松治療能夠顯著改善患者的無進展生存期(PFS),中位延長5.9個月,但我們也需要注意到一些限制和未解決的問題。首先,關于總生存期(OS)的數據尚不完整,無法全面評估該聯合治療方案對患者長期生存的影響。其次,對于年齡較大(>65歲)的患者群體,伊沙佐米治療的益處尚不明顯,這可能是因為這部分患者的生理機能和藥物代謝特點與年輕患者存在差異。因此,在未來的研究中,需要更加關注這一特定患者群體的治療需求和效果評估。

  此外,為了進一步確定接受過既往治療的多發性骨髓瘤患者的最佳治療選擇,有必要將伊沙佐米與其他新型藥物如卡非佐米和埃羅妥珠單抗的三聯療法進行直接比較。通過全面的頭對頭研究,可以更準確地評估不同治療方案在療效和安全性方面的優劣,從而為患者提供更加個性化和有效的治療選擇。

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