表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)改變了EGFR突變體(L858R和ex19del)驅動的非小細胞肺癌(NSCLC)的治療前景。T790M是最普遍的獲得性EGFR耐藥突變標準時間和TKIs一代。C797S突變是對奧希替尼最重要的靶向抗性機制，導致EGFR T790M/C797S雙抗性突變體。對于T790M/C797S突變的非小細胞肺癌患者，目前沒有批準的靶向治療。BLU-945旨在靶向并選擇性抑制EGFR T790M/C797S和T790M耐藥突變。

BLU-945對EGFR突變體和EGFR野生型(WT)的活性在生化分析和細胞磷酸化特異性EGFRαLisa分析中進行了測試。這在活生物體內BLU-945的抗腫瘤活性在NCI-H1975細胞系衍生的腫瘤異種移植物(CDX)模型中，以及在奧希替尼耐藥的CDX和患者衍生的非小細胞肺癌異種移植物(PDX)模型中進行評估。

BLU-945抑制EGFRex19del/T790M/C797S，EGFRL858R/T790M/C797S，EGFRex19del/T790M，和EGFRL858R/T790M具有亞納摩爾IC的突變體50EGFR范圍內> 1000倍窗口的酶分析中的值重量(Weight)酶活性。BLU-945在NCI-H1975 EGFR中實現了有效的EGFR途徑抑制L858R/T790M，Ba/F3 EGFRL858R/T790M/C797S，以及Ba/F3 EGFRex19del/T790M/C797S細胞系和相對于EGFR的大窗口重量(Weight)抑制。在皮下NCI-H1975 CDX模型、奧希替尼耐藥的CDX和PDX模型以及非小細胞肺癌的顱內luc-H1975模型中，對荷瘤小鼠口服BLU-945證明了在良好耐受劑量下有效的EGFR途徑抑制和抗腫瘤活性。

BLU-945是一種有效的、選擇性的、口服的EGFR抑制劑，在奧西替尼耐藥的EGFR異種移植模型中顯示出強大的抗腫瘤活性。由于其藥理活性和對突變型EGFR的選擇性，BLU-945有可能在奧西米替尼耐藥的EGFR突變型非小細胞肺癌中表現出活性。

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