胃食管腺癌（GEA）是世界上第五大最常見的癌癥，大約20％的患者為HER2陽性。HER2陽性GEA的發病率和死亡率很高，患者迫切需要新的治療方案。

　　在大約20％的胃癌、食管癌和胃食管癌病例中觀察到HER2過表達，但HER2靶向選擇仍然有限。雙特異性抗體zanidatamab針對HER2的ECD4和ECD2。該藥物具有獨特的結合特性和作用機制，例如增強受體聚集、內化和與曲妥珠單抗（赫賽汀）相比的下調。該試劑還刺激免疫介導的反應，例如抗體依賴性細胞毒性、抗體依賴性細胞吞噬作用和補體依賴性細胞毒性。

　　根據在2023年胃腸癌大會上發表的一項2期試驗（NCT03929666）的初步結果，zanidatamab（ZW25）和標準化療的組合在用作HER2陽性轉移性或晚期胃食管腺癌患者的一線治療時表現出活性。

　　在中位隨訪26.5個月中，接受zanidatamab加CAPOX、mFOLFOX6或5-氟尿嘧啶（5-FU）和順鉑形式化療的患者（n=38）實現了79％的確認客觀緩解率（ORR），其中包括8％的完全緩解（CR）率和71％的部分緩解（PR）率；13％的患者病情穩定（SD），8％的患者出現疾病進展（PD）。總人群的疾病控制率（DCR）為92％，中位緩解持續時間（DOR）為20.4個月。

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