依維莫司是哺乳動物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制劑，mTOR是一種絲氨酸-蘇氨酸激酶，位于PI3K/AKT通路的下游。mTOR通路在幾種人類癌癥和結(jié)節(jié)性硬化癥 (TSC) 中失調(diào)。依維莫司與細胞內(nèi)蛋白FKBP-12結(jié)合，導致與mTOR復合物1 (mTORC1) 形成抑制性復合物，從而抑制mTOR激酶活性。依維莫司降低了參與蛋白質(zhì)合成的mTOR下游效應(yīng)物 S6核糖體蛋白激酶 (S6K1) 和真核起始因子4E結(jié)合蛋白 (4E-BP1) 的活性。S6K1是mTORC1的底物，磷酸化雌激素受體的激活域1，導致受體的配體非依賴性激活。此外，依維莫司抑制缺氧誘導因子的表達（例如，HIF-1) 并降低血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 的表達。體外和/或體內(nèi)研究表明，依維莫司對mTOR的抑制可減少細胞增殖、血管生成和葡萄糖攝取。

結(jié)構(gòu)式

　　PI3K/Akt/mTOR通路的組成型激活可導致乳腺癌的內(nèi)分泌抵抗。體外研究表明，雌激素依賴性和 HER2+ 乳腺癌細胞對依維莫司的抑制作用敏感，依維莫司與Akt、HER2或芳香酶抑制劑的聯(lián)合治療以協(xié)同方式增強依維莫司的抗腫瘤活性。

　　mTORC1信號傳導的兩個調(diào)節(jié)因子是癌基因抑制因子結(jié)節(jié)-硬化復合物1和2（TSC1、TSC2）。TSC1或TSC2的丟失或失活導致下游信號的激活。在TSC中，一種遺傳疾病，使TSC1或TSC2中的突變失活基因?qū)е抡麄�身體形成錯構(gòu)瘤以及癲癇發(fā)作和癲癇發(fā)生。mTOR的過度激活導致神經(jīng)元發(fā)育不良、異常軸突形成和樹突形成、興奮性突觸電流增加、髓鞘形成減少和皮質(zhì)層狀結(jié)構(gòu)破壞，導致神經(jīng)元發(fā)育和功能異常。在大腦中mTOR失調(diào)的動物模型中使用mTOR抑制劑治療可抑制癲癇發(fā)作，防止新發(fā)癲癇發(fā)作，并防止過早死亡。

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